Pour de nombreux patients atteints de schizophrénie, d'autres maladies psychiatriques ou des maladies telles que l'hypertension et l'asthme, il peut être difficile de prendre leur médicament tous les jours. Pour aider à surmonter ce défi, les chercheurs du MIT ont développé une pilule qui peut être prise une fois par semaine et libère progressivement des médicaments à l'intérieur de l'estomac.
Dans un essai clinique de phase 3 mené par le MIT Spinout Lyndra Therapeutics, les chercheurs ont utilisé la pilule une fois par semaine pour fournir un médicament largement utilisé pour gérer les symptômes de la schizophrénie. Ils ont constaté que ce régime de traitement maintenait des niveaux cohérents du médicament dans le corps des patients et contrôlait leurs symptômes aussi bien que les doses quotidiennes du médicament. Les résultats sont publiés aujourd'hui dans Psychiatrie de Lancet.
« Nous avons converti quelque chose qui doit être pris une fois par jour à une fois par semaine, par voie orale, en utilisant une technologie qui peut être adaptée à une variété de médicaments », explique Giovanni Traverso, professeur agrégé de génie mécanique au MIT, un gastroenterologue à Brigham and Women's Hospital, un membre associé du Broad Institute et un auteur de l'étude. « La capacité de fournir un niveau de médicament soutenu pour une période prolongée, dans un système facile à administrer, facilite l'assurer que les patients reçoivent leurs médicaments. »
Le laboratoire de Traverso a commencé à développer la capsule ingérable étudiée dans cet essai il y a plus de 10 ans, dans le cadre d'un effort continu pour faciliter les médicaments pour les patients. La capsule a à peu près la taille d'une multivitamine, et une fois avalé, il se dilate en une forme d'étoile qui l'aide à rester dans l'estomac jusqu'à ce que tout le médicament soit libéré.
Richard Scranton, médecin-chef de Lyndra Therapeutics, est l'auteur principal du journal, et Leslie Citrome, professeur clinique de psychiatrie et de sciences du comportement à la New York Medical College School of Medicine, est l'auteur. Nayana Nagaraj, directrice médicale de Lyndra Therapeutics, et Todd Dumas, directrice principale de la pharmacométrie chez certara, sont également des auteurs.
Livraison soutenue
Au cours de la dernière décennie, le laboratoire de Traverso a travaillé sur une variété de capsules qui peuvent être avalées et rester dans le tube digestif pendant des jours ou des semaines, libérant lentement la charge utile de leur médicament. En 2016, son équipe a signalé l'appareil en forme d'étoile, qui a ensuite été développé par Lyndra pour des essais cliniques chez des patients atteints de schizophrénie.
L'appareil contient six bras qui peuvent être repliés, ce qui lui permet de s'adapter à l'intérieur d'une capsule. La capsule se dissout lorsque l'appareil atteint l'estomac, permettant aux bras de jaillir. Une fois les bras prolongés, l'appareil devient trop grand pour passer à travers le pylore (la sortie de l'estomac), il reste donc librement flottant dans l'estomac car les médicaments sont lentement libérés des bras. Après environ une semaine, les bras se cassent d'eux-mêmes, et chaque segment sort de l'estomac et traverse le tube digestif.
Pour les essais cliniques, la capsule a été chargée de rispéridone, un médicament couramment prescrit utilisé pour traiter la schizophrénie. La plupart des patients prennent le médicament par voie orale une fois par jour. Il existe également des versions injectables qui peuvent être données toutes les deux semaines, chaque mois ou tous les deux mois, mais elles nécessitent l'administration par un fournisseur de soins de santé et ne sont pas toujours acceptables pour les patients.
L'équipe du MIT et de Lyndra a choisi de se concentrer sur la schizophrénie dans l'espoir qu'un régime de médicament qui pourrait être administré moins fréquemment, grâce à l'accouchement oral, pourrait faciliter le traitement pour les patients et leurs soignants.
L'un des domaines de besoin non satisfaits qui a été reconnu tôt est les conditions neuropsychiatriques, où la maladie peut limiter ou altérer sa capacité à se rappeler à prendre leurs médicaments. Dans cet esprit, l'une des conditions qui a été un grand objectif a été la schizophrénie. «
Giovanni Traverso, professeur agrégé de génie mécanique au MIT
L'essai de phase 3 a été coordonné par des chercheurs de Lyndra et a inscrit 83 patients dans cinq sites différents aux États-Unis. Quarante-cinq de ces patients ont terminé les cinq semaines complètes de l'étude, dans lesquelles ils ont pris une capsule chargée de rispéridone par semaine.
Tout au long de l'étude, les chercheurs ont mesuré la quantité de médicament dans la circulation sanguine de chaque patient. Chaque semaine, ils ont trouvé une forte augmentation du jour où la pilule a été donnée, suivie d'une lente baisse au cours de la semaine prochaine. Les niveaux étaient tous dans la plage optimale, et il y avait moins de variation dans le temps que lorsque les patients prennent une pilule chaque jour.
Traitement efficace
En utilisant une évaluation connue sous le nom d'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS), les chercheurs ont également constaté que les symptômes des patients sont restés stables tout au long de l'étude.
« L'un des plus grands obstacles dans les soins des personnes atteintes de maladies chroniques en général est que les médicaments ne sont pas pris de manière cohérente. « Avoir la possibilité de prendre des médicaments par voie bouche une fois par semaine représente une option importante qui peut aider à l'adhésion aux nombreux patients qui préféreraient les médicaments oraux par rapport aux formulations injectables. »
Les effets secondaires du traitement étaient minimes, ont révélé les chercheurs. Certains patients ont connu un reflux acide léger et une constipation au début de l'étude, mais ceux-ci n'ont pas duré longtemps. Les résultats, montrant l'efficacité de la capsule et de quelques effets secondaires, représentent une étape importante dans cette approche de la livraison de médicaments, dit Traverso.
« Cela démontre vraiment que ce que nous avions supposé il y a dix ans, c'est qu'une seule capsule fournissant un dépôt de médicament dans le tractus GI pourrait être possible », dit-il. « Ici, ce que vous voyez, c'est que la capsule peut atteindre les niveaux de médicament qui ont été prédits, et également contrôler les symptômes dans une cohorte importante de patients atteints de schizophrénie. »
Les enquêteurs espèrent désormais faire de plus grandes études de phase 3 avant de demander l'approbation de la FDA de cette approche de livraison pour la rispéridone. Ils se préparent également aux essais de phase 1 en utilisant cette capsule pour délivrer d'autres médicaments, y compris les contraceptifs.
« Nous sommes ravis que cette technologie qui a commencé au MIT ait atteint le point d'essais cliniques de phase 3 », explique Robert Langer, professeur de l'Institut David H. Koch au MIT, qui a été auteur de l'étude originale sur la capsule Star et est co-fondatrice de Lyndra Therapeutics.
La recherche a été financée par Lyndra Therapeutics.
