Une seule dose de psilocybine perturbe et remodèle temporairement les réseaux cérébraux, effets qui persistent pendant des semaines, expliquant potentiellement sa promesse unique en tant que thérapie psychiatrique.
Étude: Effets cérébraux aigus et persistants de la psilocybine: un essai de drogue d'imagerie de précision. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans la revue Données scientifiquesles chercheurs ont comparé les effets aigus et persistants de la psilocybine et du méthylphénidate sur la connectivité cérébrale en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle de précision (IRMf) chez les individus en bonne santé.
Sommaire
Pourquoi les effets de la psilocybine sur le cerveau
Une seule dose psychédélique peut-elle changer le cerveau pendant des semaines? La psilocybine, un agoniste du récepteur 2A de la sérotonine, a été largement étudiée comme traitement potentiel pour les problèmes de santé mentale tels que les troubles dépressifs majeurs, l'anxiété, le trouble de la consommation d'alcool et le trouble obsessionnel-compulsif.
Les effets thérapeutiques de la psilocybine suggèrent des changements profonds et éventuellement à long terme dans l'activité cérébrale. Surtout, les méthodes d'imagerie traditionnelles sont limitées dans leur capacité à capturer ces changements en raison de la faible résolution, des artefacts de mouvement et de la variabilité entre les sujets.
Comprendre comment la psilocybine remodèle les circuits neuronaux est essentiel pour affiner son utilisation thérapeutique en psychiatrie. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour clarifier comment les changements de réseau cérébral contribuent à des effets psychologiques et comportementaux soutenus de cette approche de traitement.
À propos de l'étude
L'essai de médicament à l'imagerie de précision randomisé, en double aveugle actuel (PIDT) a comparé les effets de 25 milligrammes (mg) de psilocybine et 40 mg de méthylphénidate chez sept adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans avec une expérience psychédélique antérieure. Des séances d'imagerie de référence approfondies comprenaient l'IRM structurelle, l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (IRF-I-IRM), l'IRMf basé sur les tâches (FMRI TASKRI) et l'imagerie du spectre de base de diffusion (DBSI).
Les participants à l'étude ont été scannés 60 à 90 minutes après l'administration du médicament, pendant la fenêtre de l'effet de pointe et longitudinalement pendant deux semaines. Quatre individus sont revenus pour un protocole de réplication avec une deuxième dose de psilocybine après six mois.
L'imagerie fonctionnelle a été réalisée en utilisant un scanner Siemens Prisma 3 Tesla avec des séquences multi-écho (ME) à haute résolution. Chaque visite comprenait plusieurs analyses RS-FMRI de 15 minutes. La tâche de congruence audiovisuelle (AVC) a été utilisée pendant la tâche-IFMRI pour évaluer l'intégration sensorielle.
Tous les participants à l'étude ont également rempli des questionnaires autodéclarés, tels que le mini-pool d'articles de personnalité (MINI-IPIP) pour l'analyse des traits et le questionnaire d'expérience mystique à 30 éléments (MEQ30) pour les effets subjectifs des médicaments. Des mesures physiologiques, y compris la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire, ont été enregistrées à l'aide d'un oxymètre d'impulsion et d'une courroie respiratoire.
Les séances de traitement psychédélique ont été facilitées par des guides formés en utilisant de la musique et des occulations organisés pour soutenir une expérience interne ciblée. Les deux médicaments ont été administrés à tous les participants dans un ordre randomisé.
Les protocoles de sécurité comprenaient une surveillance médicale étroite, la disponibilité des médicaments de sauvetage et les réunions d'intégration de suivi. Le mouvement a été contrôlé à l'aide de la surveillance IRM en temps réel intégrée par trame (FirmM), qui a fourni une rétroaction immédiate pour réduire les mouvements pendant les analyses.
Caractérisation des effets neuronaux aigus et soutenus de la psilocybine
La connectivité fonctionnelle à l'état de repos a révélé que la psilocybine a systématiquement perturbé la communication à l'intérieur et entre les réseaux cérébraux à grande échelle, en particulier entre l'hippocampe et le réseau de mode par défaut (DMN). Ces perturbations étaient évidentes à la fois pendant l'exposition aiguë et, dans certains cas, ont persisté jusqu'à trois semaines.
Les participants à l'étude qui ont subi une deuxième session de psilocybine ont présenté des changements similaires, indiquant ainsi que les effets étaient reproductibles au sein des individus au fil du temps.
Les expériences subjectives, capturées à l'aide du MEQ30, ont été significativement plus intenses après le traitement à la psilocybine par rapport au méthylphénidate. Les scores pour des domaines tels que l'unité, l'humeur positive, la transcendance et l'ineffabilité variaient entre 3,4 et 3,8 sur une échelle à cinq points après le traitement à la psilocybine, qui était comparable aux valeurs beaucoup plus faibles observées avec le méthylphénidate.
Un participant à l'étude a initialement signalé une expérience plus forte sous le méthylphénidate. Cependant, les notes de cet individu ont inversé pendant la réplication, suggérant ainsi que les attentes personnelles et le contexte peuvent influencer les résultats subjectifs.
Une augmentation des taux cardiaques et respiratoires a été observée après un traitement avec les deux psychédéliques, la psilocybine augmentant la fréquence cardiaque des participants de 21,1 battements par minute (BPM) par rapport à 16,7 bpm après le traitement au méthylphénidate. Aucun événement indésirable grave ne s'est produit; Cependant, des symptômes légers comme les nausées, l'anxiété et les maux de tête ont été signalés mais résolus spontanément.
L'analyse de similitude du réseau a confirmé que l'activité cérébrale pendant le traitement à la psilocybine était systématiquement différente des conditions de base et de méthylphénidate. Cependant, différents scanners de psilocybine du même participant sont restés similaires, soulignant ainsi la stabilité de ses effets neuronaux.
Le traitement à la psilocybine a temporairement diminué la modularité du réseau cérébral, qui fait référence à la séparation des systèmes cérébraux en unités spécialisées. Cette réduction est revenue aux niveaux de base après que les effets de la psilocybine se soient calmés et peuvent aider à expliquer les augmentations observées de la flexibilité psychologique et de la réactivité émotionnelle.
Par rapport aux essais d'imagerie psychédélique antérieurs, le PIDT actuel a atteint une qualité et un volume d'imagerie plus élevés. En fait, les participants à l'étude ont contribué en moyenne environ 40 scanners RS-IRFR de 15 minutes utilisables et près de cinq analyses sur les drogues chacune.
La qualité des données a été améliorée grâce à la surveillance des mouvements en temps réel avec FirmM, la formation des participants et l'utilisation des séquences de ME. La tâche AVC a ajouté des informations supplémentaires sur la perception et l'attention lors des états modifiés.
Ensemble, ces méthodes ont permis aux chercheurs d'analyser les changements intra-sujets avec une haute résolution et une cohérence, établissant une nouvelle norme pour la recherche d'imagerie psychédélique.
Conclusions
La psilocybine induit des changements cohérents, reproductibles et soutenus dans la connectivité du réseau cérébral, en particulier impliquant le DMN et l'hippocampe. Ces changements s'alignent sur les expériences mystiques autodéclarées et différaient considérablement de ceux produits par le méthylphénidate. La perturbation temporaire de la modularité cérébrale observée lors de l'exposition à la psilocybine peut soutenir l'ouverture émotionnelle et la flexibilité cognitive.
L'approche PIDT utilisée dans cette étude a permis des observations individualisées de haute qualité qui améliorent notre compréhension de la façon dont les psychédéliques influencent la fonction cérébrale. Ces résultats fournissent la base de recherches futures et peuvent éclairer l'utilisation clinique de la psilocybine dans le traitement des problèmes de santé mentale.
