Dans la quête de développer un vaccin efficace contre le VIH, les scientifiques de Scripps Research ont fait un bond en avant. Ils ont constaté qu'une stratégie de livraison en deux parties peut former le système immunitaire à produire une réponse plus forte au VIH, offrant un nouvel espoir dans la lutte contre l'un des virus les plus insaisissables du monde.
L'approche, décrite dans Médecine translationnelle scientifique Le 18 juin 2025, a utilisé un modèle de souris pour tester deux types d'adjuvants: les molécules d'amélioration de l'immunité qui améliorent la réponse du vaccin. L'un des adjuvants a aidé la protéine VIH à persister plus longtemps dans le corps et une autre activation immunitaire amplifiée. Lorsqu'ils sont combinés, les adjuvants ont conduit à des réponses d'anticorps plus fortes et plus puissantes que l'une ou l'autre seule.
L'utilisation d'une stratégie à double adjuvant rassemble le meilleur des deux mondes. «
Darrell Irvine, auteur principal, professeur d'immunologie et de microbiologie à Scripps Research
Les vaccins travaillent en enseignant au corps à reconnaître les virus et les bactéries dangereuses, mais le VIH s'est avéré être une cible particulièrement difficile car elle mute rapidement et se cache des défenses immunitaires. Pour explorer comment aborder ce problème, l'équipe de recherche a utilisé une protéine VIH expérimentale appelée MD39-A type d'antigène, ou molécule qui déclenche une réaction immunitaire.
MD39 a été conçu dans un laboratoire pour ressembler à l'enveloppe extérieure du virus. Il est structuré pour guider le système immunitaire vers la génération d'anticorps largement neutralisants (BNAB): des protéines immunitaires rares qui peuvent reconnaître et bloquer une large gamme de variantes de VIH.
L'antigène a été associé à trois stratégies adjuvantes différentes pour tester qui ont provoqué la plus forte réponse immunitaire. Une approche a utilisé une formulation où le MD39 a été marqué avec de la phosphosérine (PSER), permettant à la protéine de l'ancrer à des particules d'hydroxyde d'aluminium (alum) – un adjuvant largement utilisé qui améliore l'activité immunitaire. Cette formulation permet une libération lente, prolongeant la présence de la protéine dans le corps et donnant aux cellules immunitaires plus de temps pour y reconnaître et y réagir.
Une deuxième stratégie a utilisé des nanoparticules de saponine / MPLA (SMNP). Cet adjuvant contient des saponines, des composés naturels trouvés dans les plantes qui stimulent le système immunitaire. Pour accélérer la réponse immunitaire, SMNP fournit des composants vaccinaux aux principaux sites immunitaires, tels que les follicules de gangliles lymphatiques-régions où une «formation» immunitaire se produit. Ces follicules sont riches en cellules B: les globules blancs qui, lorsqu'ils sont matures, peuvent produire des anticorps de haute qualité comme les BNAB.
La troisième et dernière méthode, qui a incorporé à la fois l'alun-PSer et SMNP, les meilleurs résultats.
« L'idée de combiner les adjuvants est venue de les étudier séparément », note Irvine. « L'alun adjuvant classique est bien connu, très sûr, mais pas un adjuvant aussi puissant, tandis que SMNP entraîne vraiment une activation robuste du système immunitaire, il semblait donc raisonnable d'explorer si le rassemblement des deux serait beaucoup plus efficace. »
Les résultats de la stratégie à double adjuvant ont été frappants: les cellules B se multiplient, ont mûri plus rapidement et sont devenues de plus en plus diversifiées – un facteur critique pour générer des anticorps qui peuvent combattre plusieurs variantes de VIH. Notamment, MD39 est resté détectable dans les ganglions lymphatiques jusqu'à quatre semaines, permettant à la protéine de s'accumuler dans les follicules.
« L'accumulation d'antigène intacte a contribué aux effets significatifs que nous avons observés », a déclaré le co-auteur du premier auteur Yiming « Jason » Zhang, un scientifique postdoctoral au Massachusetts Institute of Technology (MIT), où Irvine avait précédemment dirigé son laboratoire. « Cela suggère que d'autres techniques qui réalisent ce type d'accumulation folliculaire pourraient également entraîner une forte réponse immunitaire. »
Les chercheurs ont comparé leurs résultats aux données précédentes de primates non humains qui avaient reçu les mêmes protéines et adjuvants. De manière encourageante, l'approche combinée a conduit à des réponses immunitaires tout aussi solides et diverses.
Bien que la stratégie de vaccination complète et en deux parties n'ait pas encore été testée chez l'homme, l'adjuvant SMNP est actuellement en cours d'évaluation dans un premier essai clinique humain (HVTN 144).
« Son profil de sécurité sera probablement comparable à Shingrix, qui est un vaccin de zona qui a un adjuvant très puissant comme SMNP », explique Irvine. « Vous pourriez avoir des douleurs dans votre bras ou des symptômes pseudo-grippaux pendant environ un jour, mais rien de pire que ça. »
En plus d'Irvine et de Zhang, les auteurs de l'étude, «Les vaccins combinant la libération lente et le ciblage folliculaire des antigènes augmentent la diversité des cellules B du centre germinal et l'expansion clonale», sont Kristen A. Rodrigues, Aereas Aung, Anna Romanov, Laura Maiorino, Parisa Yousefpour, Grace Gibson, Gabriel Ozorowski, Justin R. Gregory, Parsoo Amlashi, Maureen Buckley, Andrew B. Ward et William R. Schief de Scripps Research; et Jonathan Lam, Duncan M. Morgan, Richard Van et J. Christopher Love of Mit.
Ce travail a été soutenu par le financement des National Institutes of Health (subventions P30-CA14051 (Koch Institute Core Grant), UM1AI144462, AI161818, AI161297, AI125068 et P01AI048240); le National Institutes of Health Fellowship F32 AI164829; Le Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT et Harvard; MIT; Harvard; et l'Institut médical Howard Hughes.
