Nouvelles recherches de l'École de médecine de l'Université de Pittsburgh et du La Jolla Institute for Immunology, publié aujourd'hui Microbiologie de la naturerévèle une opportunité de développer une thérapie contre le cytomégalovirus (CMV), la principale cause infectieuse des malformations congénitales aux États-Unis.
Les chercheurs ont découvert un mécanisme auparavant non apprécié par lequel CMV, un virus de l'herpès qui infecte la majorité de la population adulte du monde, pénètre dans des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins et contribue aux maladies vasculaires. En plus d'utiliser des machines moléculaires partagées par tous les virus de l'herpès, CMV utilise une autre « clé » moléculaire qui permet au virus de se faufiler par une porte latérale et d'échapper aux défenses immunitaires naturelles du corps.
La découverte pourrait expliquer pourquoi les efforts pour développer des traitements prophylactiques contre le CMV ont, jusqu'à présent, eu échoué. Cette recherche met également en évidence une nouvelle avenue potentielle pour le développement de futurs médicaments antiviraux et suggère que d'autres virus de la famille de l'herpès, tels que Epstein-Barr et la varicelle, pourraient utiliser des structures moléculaires similaires pour se propager d'une cellule infectée à la suivante tout en évitant la détection immunitaire.
Si nous ne savons pas quelles armes l'ennemi utilisent, il est difficile de le protéger. Nous avons trouvé une pièce de puzzle manquante qui représente une raison possible pour laquelle les efforts de vaccination contre CMV ont échoué. «
Jeremy Kamil, Ph.D., auteur principal, professeur agrégé de microbiologie et de génétique moléculaire à Pitt
Aux États-Unis, environ un bébé sur 200 est né avec une infection congénitale de CMV. Parmi les bébés infectés, un sur cinq aura des malformations congénitales, telles que la perte auditive, ou continuera à avoir des défis de santé à long terme. Pour la plupart des adultes, les infections au CMV sont asymptomatiques. Mais une infection au CMV pendant la grossesse présente des risques importants pour la santé pour l'enfant à naître et pourrait être mortel pour les personnes immunodéprimées, y compris les receveurs de transplantation d'organes.
En raison de la grande taille de son génome et de ses machines moléculaires complexes, le CMV a longtemps échappé à développer des traitements prophylactiques. Semblable aux autres virus de l'herpès, CMV s'appuie sur une protéine appelée GH pour entrer dans les cellules de la muqueuse du vaisseau. Mais contrairement à d'autres virus de l'herpès, qui utilisent un partenaire protéique appelé GL pour faciliter l'infection, la nouvelle étude a révélé que CMV remplace GL par un autre partenaire appelé UL116 et recrute une protéine appelée UL141. Le complexe résultant de GH-UL116-UL141, appelé Gate par les auteurs, devient alors un autre outil pour se briser dans des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins et provoquant des dommages internes tout en empêchant simultanément le système immunitaire du corps de reconnaître les signes d'infection.
La porte nouvellement découverte pourrait devenir une cible vaccinale potentielle pour le CMV et d'autres virus d'herpès.
« Previous attempts to generate a CMV vaccine have failed, but that was before we identified the GATE complex. We hope that new strategies targeting GATE will improve our chances to combat CMV infection, and also perhaps cleanse our bodies of this lifelong infection, » said Chris Benedict, Ph.D., associate professor at La Jolla Institute for Immunology and co-senior author of the study with Kamil and LJI professor, president & PDG Erica Ollmann Saphire, Ph.D., MBA. « Si nous pouvons développer des médicaments ou des vaccins antiviraux qui inhibent l'entrée du CMV, cela nous permettra de lutter contre les nombreuses maladies que ce virus provoque dans les bébés en développement et les personnes immunitaires. »
Les autres auteurs de cette recherche sont Michael Norris, Ph.D., de l'Université de Toronto; Lauren Henderson, Mohammed Siddiquey, Ph.D., toutes deux de la Louisiana State University Health Shreveport; et Jieyun Yin, Ph.D., Kwangsun Yoo, Ph.D., Simon Brunel, Ph.D., Michael Mor, Ph.D., et Erica Ollmann Saphire, Ph.D., All of La Jolla Institute for Immunology.
Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (subventions AI11685, AI139749, AI101423 et T32HL155022) et par le contrat ARPA-H APECX 1AY1AX000055.
