Une équipe de scientifiques canadiens a découvert une nouvelle façon surprenante d'améliorer la glycémie et de réduire les lésions hépatiques: en piégeant un carburant peu connu fabriqué par les bactéries intestinales avant de faire des ravages sur le corps.
Les résultats, publiés dans Métabolisme cellulaire Le 29 juillet 2025, pourrait ouvrir la porte à de nouvelles thérapies pour traiter les maladies métaboliques comme le diabète de type 2 et la stéatose hépatique.
Des chercheurs de l'Université McMaster, de l'Université Laval et de l'Université d'Ottawa ont montré qu'une molécule produite par des microbes dans l'intestin pouvait se faufiler dans la circulation sanguine et alimenter le foie pour faire plus de glucose et de graisse que nécessaire. Mais lorsque les chercheurs ont développé un moyen de piéger cette molécule dans l'intestin avant de pénétrer dans le corps, ils ont vu des améliorations spectaculaires du contrôle de la glycémie et d'une maladie hépatique graisseuse chez la souris souffrant d'obésité.
Ceci est une nouvelle tournure sur une voie métabolique classique. Nous savons depuis près d'un siècle que les muscles et le foie échangent du lactate et du glucose – un processus appelé Cori cycle. Ce que nous avons découvert, c'est une nouvelle branche de ce cycle, où les bactéries intestinales font également partie de la conversation. «
Jonathan Schertzer, auteur et professeur supérieur et correspondant, Département de biochimie et de sciences biomédicales de McMaster
En 1947, les scientifiques mariés Carl Ferdinand Cori et Gerty Theresa Cori ont reçu le prix Nobel de physiologie ou de la médecine pour leur travail montrant comment les muscles du corps génèrent un lactate qui alimente le foie à produire de la glycémie, qui recule ensuite pour alimenter les muscles. Les travaux ont jeté les bases pour expliquer comment les muscles utilisent une forme de lactate (l-lactate), et le foie utilise de la glycémie, pour communiquer et échanger du carburant entre eux.
L'équipe canadienne a constaté que les souris obèses – et même les personnes atteintes d'obésité – ont des niveaux plus élevés d'une molécule moins connue, D-lactate, dans leur sang. Contrairement au l-lactate le plus familier fabriqué par les muscles, la majeure partie du D-lactate provient de microbes intestinaux et a été démontré pour augmenter la glycémie et la graisse hépatique de manière plus agressive.
Pour arrêter cela, les chercheurs ont créé un «piège du substrat intestinal» – un polymère sûr et biodégradable qui se lie au D-lactate dans l'intestin et l'empêche d'absorber. Les souris nourries dans ce piège avaient une glycémie plus faible, une résistance à l'insuline moins et une inflammation hépatique réduite – le tout sans changer leur régime alimentaire ou leur poids corporel.
« Il s'agit d'une toute nouvelle façon de penser à traiter les maladies métaboliques comme le diabète de type 2 et les maladies hépatiques grasses. Au lieu de cibler directement les hormones ou le foie, nous interceptons une source de carburant microbien avant de pouvoir faire du mal », explique Schertzer, membre du Center for Metabolism, l'obésité et les instituts de recherche sur la santé du diabète. Schertzer est titulaire d'un président de recherche du Canada en inflammation métabolique.
La recherche, financée par les Instituts canadiens de recherche sur la santé (IRSC), met en évidence l'importance croissante du microbiome dans les maladies chroniques.
