Un récent essai clinique multicentrique a découvert des voies inflammatoires qui contribuent aux poussées d'asthme chez les enfants qui se produisent malgré le traitement, selon les résultats publiés dans JAMA Pédiatrie.
L'asthme éosinophile est caractérisé par des niveaux élevés d'éosinophiles, un type de globules blancs impliqués dans la réponse immunitaire du corps. Alors que les éosinophiles aident généralement à lutter contre les infections, dans l'asthme éosinophile, ils s'accumulent dans les poumons et les voies respiratoires, provoquant une inflammation chronique, un gonflement et des dommages au système respiratoire.
L'asthme éosinophile est entraîné par l'inflammation de type 2 (T2), une réponse immunitaire impliquant des cytokines qui favorisent la production et l'activation des éosinophiles. Pour cette raison, les thérapies ciblant l'inflammation de T2 sont utilisées pour réduire les niveaux d'éosinophiles et prévenir les poussées d'asthme.
Mais même avec des thérapies ciblées contre l'inflammation T2, certains enfants éprouvent encore des crises d'asthme. Cela suggère que d'autres voies inflammatoires jouent également un rôle dans les exacerbations, a déclaré Rajesh Kumar, MD, chef de la division par intérim des allergies et de l'immunologie à l'Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago, qui était co-auteur du journal.
Dans l'étude, les scientifiques ont analysé les données d'un essai clinique précédent étudiant les maladies respiratoires chez les enfants souffrant d'asthme éosinophile vivant dans des zones urbaines à faible revenu dans neuf villes américaines. Les chercheurs ont comparé les effets de la thérapie biologique du mépolizumab-A qui cible l'inflammation T2 avec un placebo sur une période de 52 semaines.
Alors que le mépolizumab réduit de manière significative l'expression de l'inflammation T2 associée à l'éosinophile pendant les poussées d'asthme, des exacerbations se sont toujours produites.
L'essai précédent a soulevé des questions sur ce qui se passe lorsque vous enlevez une partie de l'inflammation allergique à l'aide d'un médicament biologique, et pourquoi certains enfants vivent-ils des exacerbations et d'autres non? Différents types d'inflammation – allergiques et différents types d'inflammation non allergique – interagir avec des exacerbations, viraux et non viraux. Nous voulions une façon plus précise de comprendre ce qui motive certaines des exacerbations chez les enfants. «
Dr Rajesh Kumar, MD, chef de division par intérim des allergies et de l'immunologie, Hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie
En utilisant le séquençage d'ARN d'échantillons nasaux recueillis au cours de 176 épisodes de maladies respiratoires aiguës, les enquêteurs ont identifié trois moteurs inflammatoires distincts d'exacerbations d'asthme. Les premiers étaient des voies inflammatoires épithéliales, qui ont été augmentées chez les enfants recevant du mépolizumab, quelle que soit l'infection virale. Le second était une inflammation motivée par les macrophages, qui était spécifiquement liée aux maladies respiratoires virales, et la troisième impliquait l'hypersécrétion du mucus et les réponses au stress cellulaire, qui étaient élevées dans les groupes de traitement et placebo pendant les poussées.
« Nous avons constaté que les enfants qui exacerbaient encore sur le médicament avaient moins de ce type allergique d'inflammation, mais ils avaient d'autres voies épithéliales résiduelles qui conduisaient une partie de cette réponse inflammatoire impliquée dans l'exacerbation », a déclaré le Dr Kumar.
L'étude met en évidence la complexité de l'asthme chez les enfants et souligne la nécessité de stratégies de traitement plus personnalisées, a déclaré le Dr Kumar.
« Il existe plusieurs types de réponses inflammatoires qui sont impliquées dans les exacerbations, et elles conduisent des exacerbations différentiellement en fonction de la question de savoir si les patients ont un virus ou prennent des médicaments pour bloquer différentes parties de la réponse inflammatoire », a déclaré le Dr Kumar.
Alors que l'asthme continue d'affecter les enfants des communautés urbaines de manière disproportionnée, les idées de l'étude pourraient ouvrir la voie à des interventions de précision pour les enfants en fonction du type d'inflammation qui entraîne leur asthme et a conduit à une meilleure qualité de vie des jeunes patients, a déclaré le Dr Kumar.
« Cette étude nous donne une meilleure compréhension de ce qui entraîne des exacerbations persistantes et ouvre le potentiel de nouvelles thérapies ou combinaisons de thérapies sur la base de cela. »
L'étude a été soutenue par une subvention des National Institutes of Health (UM1AI11427).
