Une mutation précédemment liée à des troubles cutanés comme le psoriasis pourrait également jouer un rôle surprenant dans la santé intestinale, selon une nouvelle recherche publiée par des scientifiques du VIB-UGent et des collègues de l'UGent, de l'Université de Barcelone et de l'University College de Londres. Cette mutation active les réponses immunitaires cutanées mais affecte également l’intestin. Cette découverte, publiée dans EMBO Médecine Moléculairerévèle un nouveau lien entre la génétique, le système immunitaire et l'intestin, qui pourrait avoir des implications thérapeutiques.
Des scientifiques dirigés par le Dr Inna Afonina et le professeur Rudi Beyaert (Centre de recherche sur l'inflammation du VIB-UGent) ont découvert qu'une mutation du gène CARD14, connu pour activer les réponses immunitaires cutanées chez les patients atteints de psoriasis, affecte également l'intestin. Cette mutation réduit la motilité intestinale, favorise une légère inflammation et augmente la vulnérabilité aux infections bactériennes.
En utilisant un modèle murin qui exprime la mutation CARD14 associée au psoriasis humain dans les cellules épithéliales intestinales (CEI), les chercheurs ont découvert que les souris développaient un transit intestinal plus lent malgré l’absence de dommages à la muqueuse intestinale ou au système nerveux entérique. De tels changements dans la motilité intestinale sont associés à de nombreuses maladies.
Notre étude révèle que l'impact de CARD14 ne se limite pas à la peau. Dans l’intestin, cette mutation entraîne des changements subtils mais importants qui peuvent contribuer aux symptômes intestinaux subcliniques chez les patients qui en sont porteurs. »
Aigerim Aidarova, auteur principal de l'étude, VIB-UGent
Diaphonie intestinale-immune
Une analyse plus approfondie a montré que la mutation modifiait le profil d'expression génique des IEC, notamment une baisse des peptides antimicrobiens produits par les cellules de Paneth, des cellules spécialisées essentielles à l'immunité intestinale. Parallèlement aux modifications du microbiome intestinal, cette diminution de la production d'antimicrobiens était liée à une diversité microbienne réduite et à une susceptibilité accrue aux infections bactériennes intestinales.
Ces résultats offrent de nouvelles informations sur les interactions entre les régulateurs immunitaires génétiques et la fonction intestinale, et suggèrent que les patients atteints de psoriasis présentant des mutations CARD14 pourraient être confrontés à des problèmes jusqu'alors méconnus qui pourraient ouvrir la voie au développement d'une maladie intestinale.
« Cette recherche élargit notre compréhension de la manière dont une seule variante génétique peut influencer différents organes du corps », a déclaré le professeur Rudi Beyaert.
« Il fournit également un modèle animal précieux pour étudier plus en détail l'inflammation intestinale et les troubles de la motilité », ajoute le Dr Inna Afonina.
L’étude ouvre de nouvelles voies pour étudier le lien entre la génétique, la signalisation immunitaire et la santé gastro-intestinale, avec des implications thérapeutiques potentielles. Cela suggère également que la sensibilisation aux symptômes des maladies intestinales parmi les patients atteints de psoriasis et les dermatologues pourrait être bénéfique.
