L'utilisation à long terme de suppléments de mélatonine, souvent utilisés pour favoriser le sommeil et traiter l'insomnie, a été associée à un risque plus élevé de diagnostic d'insuffisance cardiaque, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès quelle qu'en soit la cause en cas d'insomnie chronique, selon une étude préliminaire qui sera présentée aux sessions scientifiques 2025 de l'American Heart Association.
La mélatonine est une hormone naturellement produite dans le corps par la glande pinéale et elle aide à réguler le cycle veille-sommeil du corps. Les niveaux de mélatonine augmentent dans l’obscurité et diminuent pendant la journée. Des versions synthétiques chimiquement identiques de l’hormone sont souvent utilisées pour traiter l’insomnie (difficulté à s’endormir et/ou à rester endormi) et le décalage horaire. Les suppléments sont largement disponibles en vente libre dans de nombreux pays, y compris aux États-Unis. Aux États-Unis, les suppléments en vente libre ne sont pas réglementés, de sorte que chaque marque de supplément peut varier en termes de force, de pureté, etc.
Dans cette étude, les chercheurs ont classé les personnes qui avaient utilisé de la mélatonine à long terme (avec une utilisation à long terme définie comme un an ou plus documentée dans leur dossier de santé électronique) dans le « groupe mélatonine ». En revanche, ceux pour lesquels la mélatonine n’a jamais été enregistrée dans leur dossier médical ont été classés dans le « groupe non mélatonine ».
Les suppléments de mélatonine ne sont peut-être pas aussi inoffensifs qu’on le pense généralement. Si notre étude est confirmée, cela pourrait affecter la façon dont les médecins conseillent les patients sur les somnifères. »
Ekenedilichukwu Nnadi, MD, auteur principal de l'étude et résident en chef en médecine interne à SUNY Downstate/Kings County Primary Care à Brooklyn, New York
Les suppléments de mélatonine sont promus et commercialisés comme un somnifère sûr ; cependant, les données démontrant leur sécurité cardiovasculaire à long terme font défaut, ce qui a incité les chercheurs à examiner si l'utilisation de la mélatonine modifie le risque d'insuffisance cardiaque, en particulier chez les patients souffrant d'insomnie chronique. Selon les statistiques 2025 sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux de l'American Heart Association, l'insuffisance cardiaque survient lorsque le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang riche en oxygène vers les organes du corps pour qu'ils fonctionnent correctement. Il s'agit d'une maladie courante qui touche 6,7 millions d'adultes aux États-Unis.
À l’aide d’une vaste base de données internationale (le TriNetX Global Research Network), les chercheurs ont examiné 5 ans de dossiers de santé électroniques d’adultes souffrant d’insomnie chronique qui avaient enregistré la mélatonine dans leurs dossiers de santé et l’avaient utilisée pendant plus d’un an. Ils ont été comparés à des pairs de la base de données qui souffraient également d’insomnie mais dont la mélatonine n’avait jamais été enregistrée dans leur dossier de santé. Les personnes ont été exclues de l’analyse si elles avaient déjà reçu un diagnostic d’insuffisance cardiaque ou si d’autres somnifères leur avaient été prescrits.
L'analyse principale a révélé :
- Parmi les adultes souffrant d'insomnie, ceux dont les dossiers de santé électroniques indiquaient une utilisation à long terme de mélatonine (12 mois ou plus) avaient environ 90 % plus de risques d'insuffisance cardiaque sur 5 ans que les non-utilisateurs appariés (4,6 % contre 2,7 %, respectivement).
- Un résultat similaire a été obtenu (82 % plus élevé) lorsque les chercheurs ont analysé les personnes ayant reçu au moins deux ordonnances de mélatonine exécutées à au moins 90 jours d'intervalle. (La mélatonine n'est disponible que sur ordonnance au Royaume-Uni.)
Une analyse secondaire a révélé :
- Les participants prenant de la mélatonine étaient près de 3,5 fois plus susceptibles d'être hospitalisés pour insuffisance cardiaque que ceux ne prenant pas de mélatonine (19,0 % contre 6,6 %, respectivement).
- Les participants du groupe mélatonine étaient près de deux fois plus susceptibles de mourir, quelle qu'en soit la cause, que ceux du groupe non mélatonine (7,8 % contre 4,3 %, respectivement) sur une période de 5 ans.
« Les suppléments de mélatonine sont largement considérés comme une option sûre et « naturelle » pour favoriser un meilleur sommeil. Il était donc frappant de constater une augmentation aussi constante et significative des problèmes de santé graves, même après avoir pris en compte de nombreux autres facteurs de risque », a déclaré Nnadi.
« Je suis surprise que les médecins prescrivent de la mélatonine pour le traitement de l'insomnie et demandent à leurs patients de l'utiliser pendant plus de 365 jours, puisque la mélatonine, du moins aux États-Unis, n'est pas indiquée pour le traitement de l'insomnie. Aux États-Unis, la mélatonine peut être prise comme supplément en vente libre et les gens doivent être conscients qu'elle ne doit pas être prise de manière chronique sans indication appropriée », a déclaré Marie-Pierre St-Onge, Ph.D., CCSH, FAHA, présidente du le groupe de rédaction de la déclaration scientifique 2025 de l'American Heart Association, Multidimensionnelle Sleep Health : Définitions et implications pour la santé cardiométabolique. St-Onge, qui n'a pas participé à cette étude, est professeur de médecine nutritionnelle à la division de médecine générale et directeur du Centre d'excellence pour la recherche sur le sommeil et le rythme circadien au département de médecine du centre médical Irving de l'Université Columbia à New York.
L'étude présente plusieurs limites. Premièrement, la base de données comprend des pays qui exigent une prescription de mélatonine (comme le Royaume-Uni) et des pays qui ne l'exigent pas (comme les États-Unis), et la localisation des patients ne faisait pas partie des données anonymisées disponibles pour les chercheurs. Étant donné que l'utilisation de la mélatonine dans l'étude était basée uniquement sur ceux identifiés à partir des entrées de médicaments dans le dossier de santé électronique, toute personne la prenant comme supplément en vente libre aux États-Unis ou dans d'autres pays qui n'exigent pas d'ordonnance aurait été dans le groupe sans mélatonine ; par conséquent, les analyses peuvent ne pas refléter cela avec précision. Les chiffres des hospitalisations étaient également plus élevés que ceux du diagnostic initial d’insuffisance cardiaque, car une série de codes de diagnostic associés peuvent être saisis pour l’hospitalisation, et ils n’incluent pas toujours le code d’un nouveau diagnostic d’insuffisance cardiaque. Les chercheurs manquaient également d’informations sur la gravité de l’insomnie et la présence d’autres troubles psychiatriques.
« Une insomnie plus grave, une dépression/anxiété ou l'utilisation d'autres médicaments améliorant le sommeil pourraient être liés à la fois à l'utilisation de mélatonine et au risque cardiaque », a déclaré Nnadi. « De plus, bien que l'association que nous avons trouvée soulève des problèmes de sécurité concernant le supplément largement utilisé, notre étude ne peut pas prouver une relation directe de cause à effet. Cela signifie que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour tester la sécurité de la mélatonine pour le cœur. »
Détails de l’étude, contexte et conception :
- L’étude a porté sur 130 828 adultes (âge moyen de 55,7 ans ; 61,4 % de femmes) souffrant d’insomnie.
- Les données de l'étude provenaient de TriNetX, créé en 2013, un réseau mondial croissant de données de patients anonymisées et réelles disponibles pour la recherche.
- 65 414 participants s’étaient vu prescrire de la mélatonine au moins une fois et ont déclaré en prendre pendant au moins un an.
- Un deuxième groupe de personnes a été examiné à des fins de comparaison (groupe témoin) : ceux à qui on n'avait jamais prescrit de mélatonine et qui ont été appariés au groupe prenant de la mélatonine sur 40 facteurs, notamment des informations démographiques, des problèmes de santé et des médicaments.
- Les participants ont été exclus s’ils avaient déjà reçu un diagnostic d’insuffisance cardiaque ou s’ils s’étaient vu prescrire d’autres types de somnifères tels que des benzodiazépines.
- Les groupes de mélatonine et de contrôle ont été appariés en fonction de l'âge, du sexe, de la race/origine ethnique, des maladies cardiaques et du système nerveux, des médicaments contre les maladies cardiaques et du système nerveux, de la tension artérielle et de l'indice de masse corporelle. Les chercheurs ont examiné les dossiers médicaux électroniques des cinq années suivant la date de correspondance.
- Pour les principales constatations, les dossiers ont été recherchés à la recherche de codes liés à un diagnostic initial d'insuffisance cardiaque. Les résultats secondaires comprenaient des codes d'hospitalisation liés à une insuffisance cardiaque ou à un décès.
- Suite aux analyses initiales, les chercheurs ont validé la crédibilité de leurs résultats en effectuant une analyse de sensibilité. Cela impliquait de modifier légèrement les critères : ils exigeaient que les participants du groupe mélatonine aient exécuté au moins deux prescriptions de mélatonine espacées d'au moins 90 jours. Cet ajustement visait à déterminer si la durée prolongée des prescriptions confirmées de mélatonine influençait les résultats.
