Selon une nouvelle étude, une bactérie intestinale sécrétant des toxines pourrait alimenter la colite ulcéreuse en tuant les cellules immunitaires protectrices qui maintiennent l'homéostasie intestinale. Les résultats suggèrent un potentiel pour de nouvelles stratégies de traitement. La colite ulcéreuse (CU) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin affectant des millions de personnes dans le monde, dans laquelle le système immunitaire de l'organisme attaque le tube digestif, provoquant souvent des symptômes graves et récurrents, notamment des douleurs abdominales, de la diarrhée et des saignements intestinaux. Bien que les causes sous-jacentes de la CU restent floues, des recherches antérieures indiquent que la défaillance de la barrière épithéliale intestinale joue un rôle important dans la progression de la maladie.
Les macrophages intestinaux sont essentiels au maintien de la barrière épithéliale protectrice de l’intestin. Zhihui Jiang et ses collègues ont examiné des biopsies du côlon de patients atteints de CU et ont découvert que les macrophages sous-épithéliaux résidant dans les tissus étaient presque complètement absents, même dans les zones qui ne présentaient pas encore d'inflammation. D’autres expériences sur des modèles murins ont confirmé que la suppression de ces macrophages rendait le côlon très vulnérable à l’inflammation.
Soupçonnant une cause microbienne, Jiang et autres. découvert que des échantillons fécaux de patients atteints de CU contenaient de l'aérolysine, une toxine porogène produite par une variante de Aéromonas bactéries, qui se sont révélées sélectivement mortelles pour les macrophages mais pas pour les cellules épithéliales. Dans les modèles murins, l’infection par cette bactérie toxique pour les macrophages (MTB) a fortement aggravé la colite, contrairement aux souches mutantes dépourvues d’aérolysine. De plus, l'infection par le MTB n'a eu aucun effet chez les souris déjà dépourvues de macrophages intestinaux, et la neutralisation de l'aérolysine avec des anticorps a atténué les symptômes de la maladie.
Dans une enquête clinique impliquant 574 participants, Jiang et coll. découvert que Aéromonas Ces espèces étaient présentes chez 72 % des patients atteints de CU, mais seulement chez environ 12 % des individus en bonne santé et presque absentes chez ceux atteints de la maladie de Crohn, ce qui relie davantage la bactérie à l'apparition de la maladie. « Cibler directement ces microbes et leurs toxines pourrait être une voie prometteuse pour traiter (les maladies inflammatoires de l'intestin) sans inhiber le système immunitaire des patients avec des produits biologiques, tels que des anticorps et des stéroïdes », écrivent Sonia Modilevsky et Shai Bel dans une perspective connexe.
