Les chercheurs ont mesuré les niveaux et les types d’anticorps chez les patients hospitalisés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) avec une gravité de maladie différente. Leurs résultats suggèrent que les voies immunitaires intestinales pourraient jouer un rôle dans la réduction de l’inflammation virale et la récupération.
COVID-19, la maladie causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), affecte les gens différemment. Certains patients sont asymptomatiques, tandis que chez d’autres, la maladie peut être mortelle. Cependant, les raisons de cette diversité des symptômes ne sont pas encore entièrement comprises. Des études suggèrent que la réponse immunitaire d’une personne au virus pourrait être importante pour déterminer la progression de la maladie.
L’infection par le SRAS-CoV-2 amène le système immunitaire à produire des anticorps neutralisants contre la protéine de pointe du virus ou la protéine de nucléocapside. Des niveaux plus élevés d’anticorps sont observés chez les patients présentant des symptômes graves de la maladie, ce qui suggère que la réponse des anticorps affecte non seulement la clairance du virus mais également l’immunopathologie. Outre leurs propriétés neutralisantes, les anticorps pourraient également avoir des propriétés qui peuvent conduire à une inflammation accrue ou à une amélioration de l’infection dépendante des anticorps.
Parmi les quatre types d’anticorps IgG, les IgG1 et IgG3 sont considérées comme pro-inflammatoires car elles peuvent déclencher une cascade du complément et délivrer de puissants signaux d’activation immunitaire. La caractérisation des différents types d’anticorps peut fournir des informations sur la réponse immunitaire.
Les types d’anticorps diffèrent selon la gravité de la maladie
Pour ce faire, les chercheurs ont caractérisé les anticorps sériques dirigés contre la protéine de pointe et la protéine de nucléocapside obtenus de patients hospitalisés atteints de COVID-19 atteints d’une maladie modérée à sévère. Ils ont rendu compte de leurs résultats dans un article publié sur le medRxiv* serveur de pré-impression.
Les auteurs ont collecté des échantillons de sérum de 38 patients entre mars et mai 2020, dans les 44 jours suivant l’apparition des symptômes. Ils ont caractérisé les types d’anticorps par isotypage des IgG, IgA et IgM et sous-typage en IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 et IgA2 en utilisant ELISA.
Ils ont trouvé des quantités plus élevées de classes et de sous-classes d’anticorps de domaine de liaison au récepteur (RBD) chez les patients COVID-19 que les échantillons de contrôle pré-pandémique. La majorité des patients avaient principalement des sous-classes IgG1 et IgG3. La réponse IgA spécifique à la RBD comprenait des sous-classes IgA1 et IgA2. Dans les anticorps spécifiques à la nucléocapside, ils ont trouvé des IgG1 et IgG3 chez une majorité de patients.
Ensuite, les auteurs ont regroupé les patients en fonction des titres d’anticorps anti-RBD et de la protéine de nucléocapside, ainsi que des données démographiques des patients. Ils ont découvert que les anticorps IgA spécifiques à la RBD étaient regroupés avec les anticorps IgG2 et IgG4 non inflammatoires spécifiques à la RBD et que les anticorps spécifiques aux protéines de la nucléocapside étaient regroupés avec les IgG1, IgG3 et IgM spécifiques à la RBD.
Ils ont trouvé quatre groupes de patients COVID-19 lors du regroupement en fonction des niveaux d’anticorps. Les patients au stade précoce de l’infection présentaient des IgA spécifiques à la RBD et des IgG1 et IgG3 spécifiques à la RBD faibles. Le groupe suivant de patients atteints d’une maladie modérée a montré des anticorps IgG1 et IgG3 spécifiques à la RBD faibles ou inexistants. Les patients atteints d’une maladie plus grave avaient des réponses IgG spécifiques à la RBD. Les patients présentant une infection sévère avaient une réponse IgG à la fois à la RBD et à la protéine de nucléocapside ainsi que des anticorps IgA.
Possible de système immunitaire intestinal
Une analyse plus approfondie des résultats a révélé que des niveaux plus élevés d’IgG1 spécifiques à la RBD et, dans une moindre mesure, des niveaux d’IgG3, sont associés à une gravité plus élevée de la maladie. Les auteurs ont utilisé la modélisation de l’apprentissage automatique pour trouver le nombre minimum de variables qui pourraient différencier les patients en fonction de la gravité de la maladie. Ils ont trouvé des niveaux d’IgG spécifiques à la RBD pour déterminer la gravité de la maladie. Les sous-classes d’IgG2 et d’IgG4 n’étaient pas associées à la gravité de la maladie. Ils ont également trouvé que la réponse IgA, observée principalement chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux, était associée à de bons résultats cliniques.
Des études antérieures ont rapporté des niveaux plus élevés d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 chez les patients hospitalisés. Les niveaux plus élevés d’IgG1 et d’IgG3 observés dans une maladie grave pourraient probablement être dus au fait qu’ils peuvent aggraver l’inflammation au cours des stades avancés de l’infection. Les auteurs ont découvert que ces anticorps étaient également corrélés avec la LDH sérique et la ferritine, qui sont des biomarqueurs de l’inflammation. Les anticorps dirigés contre la protéine de nucléocapside ne sont pas corrélés à la gravité de la maladie, mais les raisons ne sont pas encore claires.
Outre les anticorps IgG, les auteurs ont également détecté des anticorps IgA et IgM spécifiques à la RBD et à la protéine nucléocapside. Cependant, il n’y avait aucune corrélation entre les IgA1 et les IgM et la gravité de la maladie ou les biomarqueurs de l’inflammation. L’IgA1 se trouve à la fois dans les intestins et les voies respiratoires, tandis que l’IgA2 se trouve principalement dans les intestins. Les observations d’IgA2 chez certains patients COVID-19 suggèrent une réponse immunitaire intestinale.
Des observations récentes montrent que les symptômes gastro-intestinaux du COVID-19 ont des résultats cliniques favorables et une survie accrue. Les auteurs ont également trouvé une corrélation négative entre les titres d’IgA2 spécifiques à la RBD et les jours d’hospitalisation. Ces résultats suggèrent que l’immunité intestinale peut réduire la gravité de la maladie COVID-19 et améliorer la récupération. Parce qu’il existe une interaction considérable entre l’intestin et les muqueuses respiratoires, les réponses immunitaires intestinales pourraient réduire l’inflammation pulmonaire chez les patients atteints de COVID-19. Cependant, cette hypothèse doit être validée davantage.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
