Une étude nationale suggère que la prescription de la metformine, un médicament contre le diabète largement utilisé, peu de temps après une infection au COVID-19, peut réduire considérablement le risque de COVID long ou de décès, renforçant ainsi les résultats d’essais cliniques antérieurs.
Étude : Metformine au moment de l’infection au COVID-19 et risque de COVID long : une étude d’émulation d’essai cible. Crédit image : TBamphoto/Shutterstock.com
Prescription de metformine dans les six jours suivant un syndrome respiratoire aigu sévère confirmé par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) l’infection est associée à un risque 53 % inférieur de développer un long COVID ou de mourir sur six mois, selon une nouvelle étude publiée dans le Journal de virologie médicale.
Sommaire
La metformine apparaît comme un agent préventif potentiel à long terme contre le COVID
SARS-CoV-2, l’agent pathogène responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID 19), continue de provoquer de nouvelles infections dans tous les pays. Le COVID long fait référence aux symptômes qui persistent ou se développent après une infection par le SRAS-CoV-2, durant généralement au moins trois mois, et sont devenus un problème majeur de santé publique dans le monde entier. La longue COVID est également associée à un fardeau économique important, soulignant la nécessité d’identifier des médicaments susceptibles de réduire le risque de développer une longue COVID.
La metformine, un médicament largement utilisé pour le diabète de type 2, a montré sa capacité à inhiber le SRAS-CoV-2 chez in vitro études. Dans un essai clinique randomisé, il a été constaté que les patients recevant de la metformine avaient une charge virale nasale plus faible et un risque réduit de développer un long COVID. Cependant, l’essai a limité le recrutement en fonction de l’âge et de l’indice de masse corporelle, et seulement 22 % ont été inscrits pendant l’ère Omicron. Ces facteurs pourraient avoir limité la généralisabilité de ses résultats à des patients présentant divers problèmes sociodémographiques et de santé.
L’étude actuelle visait à vérifier l’association entre la metformine nouvellement prescrite au moment de l’infection par le SRAS-CoV-2 et le risque de développer un long COVID dans un échantillon plus large, en utilisant les dossiers de santé électroniques.
Les dossiers de santé nationaux aident à évaluer la metformine et le long COVID
L’étude a analysé les données des dossiers de santé électroniques d’une base de données nationale contenant plus de 21 millions de personnes présentant une infection documentée par le SRAS-CoV-2 dans chaque État des États-Unis afin d’identifier de nouveaux utilisateurs de metformine à qui le médicament a été prescrit dans les six jours suivant une infection documentée par le SRAS-CoV-2.
Les nouveaux utilisateurs de metformine ont été comparés à ceux qui ont reçu des médicaments de comparaison, notamment la fluvoxamine, la fluticasone, l’ivermectine ou le montelukast, pour le risque de COVID long ou de décès dans les 180 jours suivant la prescription de metformine ou de médicament de comparaison.
Les chercheurs ont exclu les patients présentant des indications documentées d’utilisation chronique de metformine, notamment le diabète et le prédiabète, ainsi que ceux qui avaient reçu de la metformine ou des médicaments de comparaison au cours des 12 mois précédents. Les patients éligibles devaient également avoir assisté à des visites ambulatoires au cours des périodes de 0 à 6 mois et de 6 à 12 mois précédant l’infection.
Les prescriptions précoces de metformine sont liées à un risque plus faible de COVID à long terme
L’étude a inclus 248 patients dans le groupe metformine et un groupe comparateur avec une taille pondérée équivalente à environ 248 patients. Dans la plupart des cas, les médicaments ont été prescrits dans les deux jours suivant l’infection par le SRAS-CoV-2, ce qui suggère une identification réussie des patients qui recherchaient de la metformine ou des médicaments témoins pour leur infection. L’analyse des principaux critères de jugement a montré qu’après pondération, environ 4 % des patients du groupe metformine et 8,5 % des patients du groupe témoin souffraient d’une longue COVID ou étaient décédés, ce qui représente une différence absolue d’environ 4,5 points de pourcentage.
L’analyse ajustée du rapport de risque a indiqué que les patients qui ont reçu une prescription de metformine dans la semaine suivant une infection documentée par le SRAS-CoV-2 présentaient un risque 53 % plus faible de COVID long ou de décès sur une période de 6 mois, par rapport à ceux qui ont reçu une prescription de médicaments de comparaison.
Une analyse plus approfondie a suggéré qu’avoir une prescription de metformine dans la journée suivant l’infection était associé à un risque 61 % inférieur de COVID long ou de décès, alors qu’avoir la même prescription dans les 14 jours suivant l’infection était associé à un risque 25 % inférieur.
Des découvertes concrètes renforcent les résultats d’essais cliniques antérieurs sur la metformine
L’étude fournit des preuves supplémentaires d’une association entre la metformine nouvellement prescrite lors d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 et un risque plus faible de COVID long ou de décès sur une période de six mois. L’association est apparue plus forte chez les patients ayant reçu de la metformine plus tôt au cours de l’infection. Ces résultats concordent avec les études précédentes démontrant que l’initiation précoce d’un traitement antiviral contre l’infection par le SRAS-CoV-2 est plus efficace pour réduire la réplication virale qu’un traitement à un stade avancé.
Précédent in vitro des études ont également indiqué que la metformine réduit l’ARN du SRAS-CoV-2 tout en augmentant la viabilité cellulaire. De même, des essais cliniques randomisés antérieurs ont montré une charge virale réduite chez les patients utilisant la metformine.
Dans le sous-groupe excluant les personnes ayant reçu une prescription de nirmatrelvir-ritonavir, l’étude a révélé un risque relatif légèrement plus élevé. Cette découverte soulève l’hypothèse selon laquelle les patients recevant une prescription de nirmatrelvir-ritonavir en plus d’une nouvelle prescription de metformine pourraient avoir un risque relatif inférieur à celui de l’ensemble de la population étudiée. En raison de la conception observationnelle, les analyses de l’étude peuvent être limitées par des données manquantes et une mauvaise classification des expositions, des résultats et des facteurs confondants. Étant donné que le nirmatrelvir-ritonavir peut être obtenu directement en pharmacie sans visite médicale, il reste possible que l’utilisation de ces médicaments ne soit pas entièrement enregistrée dans les dossiers de santé électroniques.
Une autre limite potentielle réside dans l’absence de données sur la vaccination. Les patients avec ou sans vaccination contre la COVID-19 peuvent connaître des résultats différentiels suite à une infection par le SRAS-CoV-2, indépendamment de l’utilisation de la metformine. En outre, les dossiers de santé électroniques analysés peuvent ne pas inclure le nombre et la date exacts des infections par le SRAS-CoV-2 en raison des tests à domicile, et les niveaux élevés d’hémoglobine glyquée dans le groupe metformine suggèrent que ce groupe pourrait avoir inclus des patients atteints de diabète ou de prédiabète non diagnostiqués.
Plusieurs autres facteurs peuvent avoir influencé les résultats observés, tels que des symptômes vagues, l’accès aux soins de santé et des problèmes de santé préexistants. Cependant, ce sont des défis inhérents à l’identification et au diagnostic du COVID long. De futurs essais cliniques et des recherches plus approfondies sont nécessaires pour clarifier les avantages potentiels de la metformine dans la prévention des longs COVID et contribuer à éclairer les lignes directrices en matière de traitement.
