Les chercheurs caractérisent les régions d’ADN qui ont un impact sur l’expression de MECP2

Des chercheurs du Baylor College of Medicine et du Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute du Texas Children’s Hospital (NRI) ont identifié et caractérisé deux régions d’ADN nécessaires à la bonne expression de Mecp2 / MECP2 chez la souris et l’homme.

Ces résultats, publiés dans Gènes et développement, contribuent à faire la lumière sur la fonction de ces régions d’ADN et sur la manière dont elles pourraient être des cibles potentielles pour des interventions diagnostiques et thérapeutiques pour les déficiences intellectuelles telles que le syndrome de Rett et le syndrome de duplication MECP2.

Ces deux déficiences intellectuelles sont des exemples de l’importance des niveaux précis de protéines MeCP2 pour le bon fonctionnement du cerveau. Une diminution de cette protéine conduit au syndrome de Rett, tandis qu’une augmentation de cette protéine provoque le syndrome de duplication MECP2. Les deux sont des troubles neurologiques graves caractérisés par des troubles d’apprentissage, des caractéristiques de l’autisme et des difficultés motrices.

Le Dr Huda Zoghbi, professeur à Baylor, directeur du NRI et chercheur du Howard Hughes Medical Institute, a souligné l’importance de comprendre comment les niveaux d’ARN codant pour cette protéine sont régulés. Les chercheurs de son laboratoire ont identifié deux régions d’ADN qui, lorsqu’elles sont mutées, entraînent une diminution ou une augmentation des niveaux d’ARN et de protéines MECP2, entraînant des déficits comportementaux partiels observés dans le syndrome de Rett et le syndrome de duplication MECP2, respectivement.

Yingyao Shao, premier auteur de l’étude et étudiant diplômé du laboratoire de Zoghbi, explique que lorsque l’une des deux régions d’ADN a été modifiée, les résultats ont montré une réduction modérée des niveaux de MeCP2 imitant les changements comportementaux et moléculaires observés dans les modèles de souris Rett. L’altération de l’autre région d’ADN a provoqué une légère augmentation des niveaux de protéine MeCP2 similaire aux modèles de souris avec double expression de MeCP2.

Ces résultats donnent l’espoir que les futurs traitements ciblant ces régions d’ADN pourraient avoir des avantages cliniquement pertinents, même en ne corrigeant que légèrement les niveaux de protéine MeCP2 », a déclaré Shao. humains, il est donc important de séquencer ces régions lors du dépistage des causes génétiques de troubles neurodéveloppementaux. « 

Yingyao Shao, premier auteur de l’étude et étudiant diplômé au laboratoire Zoghbi, Baylor College of Medicine