Les cellules NK associées à un anticorps bispécifique présentent une puissante activité antitumorale contre les cellules lymphomateuses

Selon une nouvelle étude préclinique menée par des chercheurs de L’Université du Texas MD Anderson Cancer Center.

Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans Clinical Cancer Research, une revue de l’American Association for Cancer Research. Ces résultats ont conduit au lancement d’un essai clinique de phase I pour évaluer la combinaison de cellules NK dérivées du sang de cordon (cellules cbNK) avec l’AFM13 en tant qu’immunothérapie cellulaire expérimentale chez des patients atteints de lymphome CD30 +.

Le développement de nouvelles thérapies cellulaires NK a été une priorité pour mon équipe chez MD Anderson pour répondre aux besoins non satisfaits pour le traitement des cancers hématologiques et des tumeurs solides. Ce travail préclinique a fourni une preuve de principe pour les cellules NK précomplexées avec l’AFM13, suggérant qu’elles peuvent éliminer efficacement les cellules de lymphome exprimant CD30 et justifier des tests cliniques supplémentaires. « 

Katy Rezvani, MD, Ph.D., auteur principal, professeur de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire

Les cellules tueuses naturelles font partie du système immunitaire inné et travaillent naturellement pour éliminer les cellules cancéreuses du corps. Cependant, ils ont une persistance limitée par eux-mêmes et les tumeurs peuvent développer des mécanismes pour échapper aux cellules NK, a expliqué Rezvani. Par conséquent, son équipe de recherche a travaillé pour développer des approches pour améliorer l’efficacité anti-tumorale des cellules NK.

L’AFM13 d’Affimed est un anticorps bispécifique exclusif conçu pour se lier au CD16a sur les cellules NK et au CD30 sur les cellules de lymphome. Des études initiales sur des cellules NK isolées du sang de patients atteints de lymphome de Hodgkin ont révélé que l’AFM13 formait un complexe stable avec les cellules NK et pouvait induire la destruction des cellules CD30 + par les cellules NK. Cependant, l’activité de ces cellules était modeste, ce qui a conduit les chercheurs à évaluer des sources alternatives de cellules NK.

D’autres expériences ont suggéré que les cellules cbNK, isolées à partir de dons de sang de cordon ombilical faits à la banque de sang de cordon MD Anderson, présentaient une activité constante et améliorée contre le lymphome avec AFM13 par rapport à d’autres sources de cellules NK. Les chercheurs ont pu stimuler davantage l’activité immunitaire anti-tumorale des cellules cbNK par pré-activation avec une combinaison des cytokines IL-12/15/18.

Dans les modèles animaux, les cellules cbNK pré-activées et expansées complexées avec l’AFM13 ont entraîné une amélioration du contrôle de la tumeur et de la survie par rapport aux témoins, avec des effets secondaires minimes.

« Ces résultats suggèrent que, dans les modèles animaux, les cellules NK ex vivo pré-activées et expansées dérivées du sang de cordon, complexées avec l’AFM13, ont pu éliminer en toute sécurité les cellules de lymphome CD30 + », a déclaré Rezvani. «Nous sommes impatients de savoir si cette thérapie expérimentale peut apporter des avantages aux patients atteints d’un lymphome avancé dans l’essai clinique en cours.

Les résultats intermédiaires de trois patients de l’essai clinique de phase I ont été présentés par Rezvani lors de la réunion annuelle virtuelle de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR) 2021. Le procès est en cours.