Une équipe de scientifiques américains a récemment démontré que les auto-anticorps pro-thrombotiques qui ciblent le récepteur de l’angiotensine II de type 1 (AT1R) peuvent être associés aux complications endothéliales observées dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), une nouvelle maladie causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2). L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Sommaire
Arrière-plan
L’hypercoagulation et la thrombose sont les principales caractéristiques du COVID-19 sévère. Des études portant sur le mécanisme de la dysfonction endothéliale chez les patients COVID-19 ont suggéré que la coagulopathie peut résulter de lésions endovasculaires directes, d’un fonctionnement anormal des plaquettes ou d’auto-anticorps pro-thrombotiques induits par une infection.
Selon la littérature disponible, les anticorps anti-endothéliaux dirigés contre l’AT1R peuvent potentiellement augmenter le risque d’hypertension, de prééclampsie et de rejet vasculaire lié à la transplantation rénale. En particulier, les auto-anticorps ciblant AT1R dirigés contre la deuxième boucle extracellulaire du récepteur sont associés à une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, à une sévérité accrue de la maladie dans la prééclampsie (hypertension liée à la grossesse) et à une coagulation aberrante et à la formation de caillots sanguins. Dans les cas graves de COVID-19, l’inflammation endothéliale multi-organes peut augmenter le développement d’anticorps anti-AT1R ciblant l’AT1R. De plus, les similitudes structurelles entre les épitopes de pointe du SRAS-CoV-2 et la deuxième boucle extracellulaire d’AT1R peuvent entraîner le développement d’anticorps à réaction croisée.
Compte tenu de ces observations, les scientifiques de la présente étude ont étudié le rôle des auto-anticorps ciblant AT1R dans la médiation de l’hypercoagulation dans COVID-19. De plus, ils ont évalué si les individus SARS-CoV-2-négatifs avec des auto-anticorps ciblant AT1R présentaient une réactivité croisée contre le trimère de pointe virale.
Étudier le design
Le dépistage des auto-anticorps ciblant AT1R a été effectué à l’aide d’échantillons de plasma dérivés de patients atteints de COVID-19 léger ou sévère. En tant que témoins expérimentaux, des échantillons de plasma d’individus séronégatifs sans antécédents de maladie de type COVID-19 ont également été évalués. De plus, des expériences de modélisation structurelle ont été réalisées pour identifier des régions structurellement similaires entre AT1R et la protéine de pointe SARS-CoV-2.
Remarques importantes
Une proportion comparable d’individus avec des auto-anticorps ciblant AT1R a été identifiée parmi les patients COVID-19 légers et les témoins sains. Cependant, une proportion plus élevée d’individus positifs pour les auto-anticorps AT1R a été identifiée parmi les patients COVID-19 sévères par rapport à celle parmi les témoins sains.
Bien que non statistiquement significatifs, des niveaux plus élevés d’auto-anticorps ciblant AT1R ont été observés chez les patients COVID-19 légers par rapport à ceux des témoins sains. En revanche, aucune différence de ce type dans les niveaux d’anticorps n’a été observée entre les patients COVID-19 sévères et les témoins sains.
Parmi les patients atteints de COVID-19 sévère, des niveaux comparativement plus élevés d’auto-anticorps ciblant AT1R ont été observés chez ceux présentant des événements thrombotiques, notamment un infarctus du myocarde, une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde.
Sur la base de la prédiction faite par les évaluations d’homologie structurelle, il pourrait y avoir une réactivité croisée potentielle des anticorps entre la sous-unité S2 du pic SARS-CoV-2 et AT1R.
Pour tester la prédiction, d’autres expériences ont été menées avec des échantillons obtenus à partir de témoins sains avec ou sans auto-anticorps ciblant AT1R. Les résultats ont révélé que le statut de positivité des auto-anticorps AT1R n’est pas associé à la réactivité au trimère de pointe du SRAS-CoV-2. De plus, un faible niveau de réactivité croisée a été observé entre les auto-anticorps ciblant AT1R et le domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 et la protéine de nucléocapside.
Importance de l’étude
L’étude met en évidence une association possible entre les auto-anticorps ciblant AT1R et la gravité du COVID-19. Plus précisément, l’étude suggère que le statut de positivité des auto-anticorps AT1R peut augmenter le risque de complications endothéliales chez les patients COVID-19.
Cependant, comme les scientifiques n’ont pas pu déterminer si ces anticorps sont préexistants ou développés en réponse à l’infection par le SRAS-CoV-2, ils sont incapables de comprendre si les individus naïfs avec des auto-anticorps AT1R sont plus susceptibles de développer un COVID-19 sévère s’ils sont infectés par SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
