Des scientifiques aux Pays-Bas ont récemment mené un essai contrôlé randomisé à niveau ouvert pour évaluer l’innocuité et l’immunogénicité de doses intradermiques fractionnées du vaccin ARNm-1273 (Moderna) de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Les résultats de l’essai révèlent que le schéma posologique fractionné du vaccin Moderna est bien toléré et sûr et qu’il est capable d’induire de solides réponses en anticorps chez les receveurs du vaccin. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Sommaire
Contexte
Depuis son émergence en décembre 2019 en Chine, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent pathogène responsable du COVID-19, a infecté 195 millions de personnes et fait 4,1 millions de morts dans le monde. L’émergence continue de nouvelles variantes virales avec une infectivité, une pathogénicité et une capacité d’évasion immunitaire plus élevées ont fait de la pandémie une énorme menace pour l’humanité. Pour sauver le monde de la crise sanitaire et socio-économique majeure, une vaccination rapide et à grande échelle est indispensable.
Bien que plusieurs vaccins COVID-19 avec une bonne efficacité soient actuellement déployés dans le monde, une grande partie de la population mondiale n’est toujours pas vaccinée en raison d’un approvisionnement limité en vaccins. L’une des approches potentielles pour surmonter la pénurie de vaccins est une stratégie d’économie de dose qui permet l’administration intradermique de vaccins à faible dose.
Dans la présente étude, les scientifiques ont étudié l’innocuité et l’immunogénicité de l’ARNm-1273 du vaccin COVID-19 développé par Moderna après une administration intradermique à dose fractionnée. Des études menées dans des contextes pandémiques réels ont démontré que les deux doses de 100 µg de vaccin offrent une protection de plus de 90 % contre le COVID-19 lorsqu’elles sont administrées par voie intramusculaire.
Étudier le design
Dans la première partie de l’étude, deux doses de 10 µg de vaccin ARNm-1273 ont été administrées par voie intradermique à 10 individus à un intervalle de 28 jours. De même, dans la seconde partie, deux doses de 20 ug d’ARNm-1273 ont été administrées par voie intradermique à 30 individus au même intervalle. Les receveurs du vaccin étaient des adultes en bonne santé âgés de 18 à 30 ans qui ont été testés négatifs pour le SRAS-CoV-2 lors des tests sérologiques et PCR.
Pour comparer l’immunogénicité du régime intradermique, des échantillons de plasma prélevés sur des individus ayant reçu les doses standard de 100 ug de l’ARNm-1273 par voie intramusculaire ont également été analysés.
Profil de sécurité
Aucune réaction indésirable aiguë n’a été observée chez les sujets vaccinés dans les 30 minutes suivant la vaccination.
Réactions locales
Environ 70 % des participants qui ont reçu la dose de 10 µg ont déclaré avoir ressenti de la douleur au site d’injection après 1st vaccination. Après 2sd vaccination, les réactions locales les plus fréquemment rapportées étaient un érythème léger, des douleurs et des démangeaisons au site d’injection.
Les réactions locales les plus courantes liées à la première vaccination avec la dose de 20 µg étaient des démangeaisons et un érythème au site d’injection. Un participant a mentionné avoir un érythème important de plus de 10 cm qui a duré 6 jours. En général, une récidive de l’érythème et de l’œdème a été observée 8 à 10 après le 1st vaccination avec une dose de 10/20 µg. Après le 2sd vaccination, les réactions les plus fréquemment rapportées étaient des douleurs locales et un érythème. Dans l’ensemble, l’administration intradermique de 20 µg de vaccin induit plus d’adversités locales que l’administration intramusculaire.
Réactions systémiques
Parmi les receveurs d’une dose de vaccin de 10 µg, un seul a signalé une céphalée modérée après 1st vaccination. Cependant, parmi les receveurs d’une dose de 20 µg de vaccin, les effets indésirables systémiques les plus courants étaient les maux de tête et la fatigue après le 1st et 2sd vaccination.
Immunogénicité
Après le 1st dose de vaccin, tous les participants sont devenus séropositifs. Aucun des participants n’a présenté d’anticorps anti-nucléoprotéines détectables, ce qui indique que la réponse en anticorps est induite par la vaccination et non par une infection naturelle.
Parmi les participants qui ont reçu une dose de vaccin de 10 µg, les niveaux d’anticorps anti-S1 et anti-RBD spécifiques aux IgG ont augmenté rapidement après les deux 1st et 2sd immunisation. Comme prévu, les receveurs de la dose de vaccin de 20 µg ont montré des titres anti-S1 et anti-RBD plus élevés après 2sd vaccination. Cependant, les titres détectés après immunisation intramusculaire avec 20 µg de vaccin étaient significativement inférieurs à ceux de l’immunisation intradermique.
Chez les participants immunisés par voie intradermique, les titres d’anticorps étaient 14 à 20 fois plus élevés que ceux du plasma convalescent. De plus, les titres d’anticorps détectés après l’administration intradermique d’une dose de 10/20 µg et l’administration intramusculaire d’une dose de 20 µg étaient équivalents à ceux ayant reçu une dose de 100 µg par voie intramusculaire.
Importance de l’étude
L’étude démontre que l’administration intradermique de 10 µg et 20 µg de vaccin à base d’ARNm-1273 est suffisante pour induire une solide réponse en anticorps avec un profil d’innocuité acceptable chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 30 ans. Ces observations soulignent l’importance de la voie intradermique d’administration du vaccin en tant que stratégie potentielle d’économie de dose pour surmonter la pénurie de vaccins.
Le principal avantage de l’administration intradermique du vaccin est que le derme papillaire contient des niveaux élevés de cellules dendritiques présentatrices d’antigène. De plus, la présence de multiples systèmes de plexus dans le système lymphatique dermique permet un transport efficace de l’antigène vaccinal et des cellules présentatrices d’antigène vers les ganglions lymphatiques régionaux. Collectivement, ces processus conduisent à une activation plus efficace des cellules B et des cellules T et à l’induction de réponses immunitaires.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
