Dans une étude récente publiée dans Rapports scientifiquesles chercheurs ont examiné la relation entre l’immunité à médiation cellulaire ou lymphocytaire T et la gravité de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
Les réponses des lymphocytes T facilitent la clairance du SRAS-CoV-2 et confèrent une protection contre la gravité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). COVID-19 entraîne une élévation des lymphocytes T [CD8+ (cluster of differentiation 8+) and CD4+] compte qui reconnaît les épitopes dans les protéines structurelles du SRAS-CoV-2, à savoir. la membrane (M), la nucléoprotéine (N) et les protéines de pointe (S).
Des études ont rapporté une apparition retardée du SRAS-CoV-2, une faible production d’interféron-gamma (IFN-γ)/interleukine-2 (IL-2) et des lymphocytes T dysfonctionnels ou ratés avec une plus grande fréquence chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Ces derniers temps, le nombre de lymphocytes T CD8 + ciblés par NP a été significativement corrélé avec le COVID-19 léger. Les données sur l’association entre les lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2 et les résultats de gravité de la COVID-19 sont contradictoires et limitées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude observationnelle, les chercheurs ont évalué de manière prospective les réponses des lymphocytes T producteurs d’IFN-γ SARS-CoV-2 S1/M-réactifs chez les patients COVID-19 gravement malades pour explorer si l’IFN-γ S1/M-réactif SARS-CoV-2 Le nombre de lymphocytes T était associé à des indicateurs de biomarqueurs sérologiques de mauvais résultats pour le COVID-19 et pouvait donc être utilisé comme marqueur de substitution pour le pronostic du COVID-19.
L’étude comprenait 71 patients COVID-19 admis en unité de soins intensifs (USI) (22 femmes et 49 hommes, âge médian de 65 ans), dont la plupart (88%) ont reçu une ventilation mécanique, et 28 patients sont finalement décédés. Aucun des patients n’avait reçu de vaccins contre le COVID-19 à l’admission aux soins intensifs. Le diagnostic de COVID-19 a été confirmé par analyse RT-PCR (réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse) d’écouvillons nasopharyngés prélevés entre octobre 2020 et février 2021 avant les admissions en USI.
Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés chaque semaine pendant la période de soins intensifs, et les charges d’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 ont été évaluées dans des aspirations trachéales (TA) obtenues de 54 patients. Le nombre de lymphocytes T producteurs d’IFN-γ réactifs au SRAS-CoV-2 S1/M a été évalué par analyse de cytométrie en flux (FC) et les titres d’IgG anti-RBD ont été évalués par des dosages immuno-enzymatiques (ELISA). L’équipe a étudié s’il y avait une corrélation entre les niveaux sérologiques de ferritine, de D-dimère, d’IL-6, de lactate déshydrogénase (LDH) et de protéine C-réactive (CRP) et de CD8+ exprimant l’IFN-γ réactif au SRAS-CoV-2 et numération des lymphocytes T CD4+.
Résultats
Des lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2 (CD4+, CD8+ ou les deux) ont été détectés chez 70 patients atteints d’infections graves au SRAS-CoV-2, et 211 des 326 échantillons de sérum ont montré la présence de lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2 (CD8+, CD4+ ou les deux). La durée écoulée entre les lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2 détectables et les admissions aux soins intensifs et l’apparition des symptômes du COVID-19 était de trois jours et de 13 jours, respectivement.
Des lymphocytes T CD4+ producteurs d’IFN-γ réactifs au SRAS-CoV-2 ont été observés avec une plus grande fréquence (87 %) que les lymphocytes CD8+ correspondants (79 %). Le nombre de CD4+ de l’IFN-γ du SRAS-CoV-2 a fluctué au cours des cinq premières semaines d’apparition des symptômes et a augmenté par la suite, tandis que les homologues de CD8+ ont diminué avec le temps. Il convient de noter que le traitement par le tocilizumab, les corticostéroïdes ou le remdesivir n’a pas eu d’impact significatif sur les taux de CD4+ ou de CD8+ réactifs au SRAS-CoV-2.
Le nombre de lymphocytes T CD4+ et CD8+ du SARS-CoV-2 dans le sang périphérique n’a montré aucune corrélation significative avec les niveaux d’ARN du SARS-CoV-2 dans les échantillons TA. De même, les niveaux de biomarqueurs sériques n’étaient pas significativement corrélés avec le nombre de CD8+ et de lymphocytes T CD4+ dans le sang périphérique. Les valeurs médianes des lymphocytes T fonctionnels étaient similaires dans tous les groupes, tandis que les titres d’IgG anti-RBD étaient corrélés à la mortalité associée au COVID-19. Pour les lymphocytes T CD8+ producteurs d’IFN-γ réactifs au SRAS-CoV-2, des valeurs médianes de zéro cellule/μL et de 0,1 cellule/μL ont été observées pour les patients COVID-19 décédés et les survivants du COVID-19, respectivement.
Les médianes correspondantes pour les homologues CD4+ étaient de 0,2 cellule/μL et 0,3 cellule/μL, respectivement. Au total, 326 échantillons obtenus de 66 patients COVID-19 ont montré des titres d’IgG anti-RBD qui ont augmenté jusqu’à cinq semaines après l’apparition des symptômes du COVID-19 et ont diminué par la suite. Il n’y avait aucune corrélation significative entre les titres d’IgG anti-RBD et les sous-ensembles de lymphocytes T fonctionnels SARS-CoV-2 S1/M-réactifs. De même, les titres d’IgG anti-RBD n’ont montré aucune corrélation significative avec les niveaux d’ARN du SRAS-CoV-2 dans les échantillons de TA et avec les niveaux sérologiques de D-Dimère, d’IL-6, de ferritine, de CRP ou de LDH.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les lymphocytes T CD4+ producteurs d’IFN-γ SARS-CoV-2 (62 patients) étaient plus fréquemment observés que leurs homologues CD8+ (56 patients) et étaient d’une ampleur plus élevée. Les réponses des lymphocytes T CD4 + et CD8 + SARS-CoV-2 S1 / M-réactifs étaient associées à un ARN SARS-CoV-2 plus élevé dans TA. Aucune corrélation significative n’a été trouvée entre le nombre de lymphocytes T réactifs au SRAS-CoV-2 et exprimant l’IFN-γ, les titres d’IgG anti-RBD et les niveaux de biomarqueurs sériques.
Les numérations de CD8+ et de CD4+ étaient similaires chez les patients décédés de COVID-19 et les survivants, tandis que les titres d’IgG anti-RBD étaient plus élevés chez les patients décédés de COVID-19 que chez les survivants de COVID-19. Les lymphocytes T CD4+ et CD8+ exprimant l’IFN-γ réactif au SRAS-CoV-2-S1/M du sang périphérique ne pouvaient pas être considérés comme un facteur prédictif de la clairance du SRAS-CoV-2 de la trachée ou de mauvais résultats de gravité du COVID-19. En revanche, les titres d’IgG anti-RBD étaient positivement corrélés à la mortalité.
