La récente épidémie de monkeypox chez l’homme dans plusieurs pays développés où le virus n’était auparavant pas connu pour être endémique a suscité des craintes que cela pourrait conduire à la prochaine pandémie. Une nouvelle étude publiée sur Prépublications avec The Lancet*décrit les changements dans le profil des lymphocytes T immunitaires au fil du temps après une infection par le monkeypox.
Sommaire
Introduction
À l’heure actuelle, près de 50 000 cas de monkeypox humain ont été signalés dans le monde. L’épidémie actuelle présente des différences significatives par rapport aux épidémies précédentes en Afrique de l’Ouest et du Centre, telles que l’apparition de lésions sur une plus longue période et une proportion beaucoup plus élevée de lésions dans la région anogénitale. De plus, bien au-dessus de 90 % des patients étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH).
Les antécédents de vaccination contre la variole confèrent une immunité protectrice de 85% contre la variole du singe, bien que cela soit limité aux personnes âgées de 40 ans ou plus. Les lymphocytes T CD8 semblent jouer un rôle majeur dans la réponse immunitaire cellulaire au virus monkeypox. Tous les cas convalescents développent des réponses IgM, IgG, B et T spécifiques du virus.
Alors que dans la plupart des cas, l’infection est suivie de signes et de symptômes cliniques, un petit nombre semble développer une infection subclinique. Des cytokines spécifiques semblent excessivement produites chez quelques patients qui développent une maladie grave.
Dans l’épidémie actuelle, plus de 40 % étaient des personnes vivant avec une infection par le VIH (PVVIH), ce qui peut avoir un impact sur la réponse immunitaire.
L’étude actuelle visait à explorer la réponse des lymphocytes T et la réaction inflammatoire à l’infection par le monkeypox. L’échantillon de l’étude était très restreint, comprenant 17 patients, tous HSH avec un âge médian de 39 ans, le VIH étant présent chez 7 individus. Dans les 7 cas, le VIH était indétectable et le nombre de lymphocytes T CD4 était normal, tous sous traitement antirétroviral. Parmi les autres, la plupart étaient sous prophylaxie pré-exposition (PrEP).
La plupart des patients ont déclaré avoir été infectés par contact sexuel. Cinq ont reçu un antiviral contre le virus monkeypox. Un seul avait des antécédents de vaccination antivariolique.
Qu’a montré l’étude ?
Au cours des 3 premiers jours après l’infection, les lymphocytes T CD4 ont été nettement réduits tandis que les lymphocytes T CD8 ont augmenté en proportion. Les lymphocytes T CD4 et CD8 présentaient principalement le phénotype de cellule mémoire effectrice, avec une fréquence réduite de cellules naïves, indiquant un engagement actif avec le virus. Au fil du temps, les proportions relatives se sont normalisées.
Ces changements sont apparus indépendamment du statut VIH, indiquant la préservation de la réponse immunitaire. Ces réponses se sont produites principalement chez les personnes présentant des lésions plus ou plus importantes et des symptômes systémiques.
Les cytokines inflammatoires telles que certaines interleukines (IL), y compris l’IL-1β, l’IL-6, l’IL-8 et le facteur de nécrose tumorale TNF, étaient présentes à des concentrations plus élevées chez les patients atteints de monkeypox que chez les témoins, persistant tout au long de la période d’infection active et même dans la phase de convalescence, bien qu’à ce stade, leurs niveaux aient été réduits. Ces cytokines étaient fortement corrélées entre elles.
Entre les jours 8 et 10, après la phase aiguë, les lymphocytes T CD4 activés et les lymphocytes T CD8 sénescents formaient une proportion plus élevée du total. Ces derniers font partie d’une population de lymphocytes T mémoire effecteurs différenciés en phase terminale réexprimant CD45RA (EMRA) et expriment le marqueur de sénescence (CD57), tandis que d’autres expriment le marqueur d’activation (PD1).
Lorsqu’elles sont stimulées par des peptides mis en commun par le virus du monkeypox, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont montré une réponse des lymphocytes T spécifiques du poxvirus dans presque tous les cas. La force de la réponse spécifique des lymphocytes T était indépendante des caractéristiques cliniques. Cependant, les niveaux de cytokines variaient avec la sévérité des symptômes.
Quelles sont les conclusions ?
L’infection par le monkeypox chez des sujets humains naïfs semble produire une forte réponse immunitaire, caractérisée par la réduction des lymphocytes T CD4 et CD8 naïfs, avec l’expansion rapide des cellules mémoire effectrices T CD4 et CD8 exprimant les marqueurs de surface CD38, PD-1 et CD57 . Ce niveau d’activation a diminué à mesure que le patient récupérait.
La plupart des patients présentaient une augmentation des concentrations de cytokines inflammatoires produites par les lymphocytes T spécifiques du virus peu après l’apparition des symptômes. Les niveaux élevés ont persisté pendant la période de convalescence. Les infections bénignes étaient associées à un niveau inférieur d’activation et de différenciation des lymphocytes T.
La forte réponse des cytokines des lymphocytes T aux antigènes viraux 10 à 12 jours après l’apparition des symptômes semble indépendante des symptômes. Même si le virus de la variole du singe échappe à la reconnaissance des lymphocytes T, d’autres mécanismes immunitaires permettent à l’hôte humain de monter des réponses antivirales des lymphocytes T rapidement et puissamment, souvent mieux qu’après une exposition au virus de la vaccine.
Après une épidémie antérieure de monkeypox (États-Unis, 2003), les survivants ont montré une immunité à médiation cellulaire persistante et robuste contre le virus pendant au moins un an, ce qui indique que les lymphocytes T CD4 mémoire ont continué à persister après une infection naturelle. Cela ressemble aux réponses à la vaccination contre la variole, une découverte importante puisque les cellules mémoire des lymphocytes T CD4 fournissent un stimulus continu pour une mémoire prolongée des lymphocytes B.
Le clade de virus actuellement en circulation est très similaire au clade de l’Afrique de l’Ouest et semble évoquer une réponse immunitaire-inflammatoire précoce, indiquant des réponses immunitaires innées protectrices au travail. Cela peut expliquer la prépondérance des infections bénignes.
La perturbation de l’immunité cellulaire adaptative par l’infection par le VIH n’a pas semblé réduire la réponse rapide et efficace au monkeypox, bien que tous ces patients de cette étude aient un VIH bien contrôlé. Cela corrobore d’autres recherches montrant que le VIH n’affecte pas la présentation ou la gravité du monkeypox. De plus, cela suggère que les vaccins contre la variole du singe pourraient être tout aussi efficaces chez les PVVIH.
Des travaux supplémentaires devraient être adressés aux patients atteints d’une maladie à VIH avancée qui ont vraisemblablement une capacité immunitaire cellulaire plus faible.
*Avis important
Preprints with The Lancet publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
