Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur, des chercheurs de l’Institut de recherche médicale de l’armée des États-Unis sur les maladies infectieuses ont évalué l’immunogénicité d’un vaccin à acide désoxyribonucléique (ADN) contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère, nCOV-S(JET), chez des macaques rhésus . Une précédente évaluation de ce vaccin à ADN contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ciblant la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 a provoqué une réponse immunitaire humorale adéquate chez les hamsters syriens.
Étude : Immunogénicité humorale d’un vaccin à ADN contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les macaques rhésus (Macaca mulatta) administré par injection sans aiguille. Crédit d’image : ktsdesign/Shutterstock
Sommaire
À propos de l’étude
Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont émis l’hypothèse que le nCOV-S (JET) monterait une réponse d’anticorps neutralisant détectable lorsqu’il est administré par injection de jet sans aiguille et a recherché des preuves de son immunogénicité chez les macaques rhésus, un modèle de primate non humain (PNH).
Ils ont vacciné les animaux de test en utilisant deux méthodes de livraison sans aiguille. La première méthode utilisée était le dispositif Stratis pour administrer par voie intramusculaire (IM) 2 mg par dose de vaccination. La deuxième tentative d’administration intradermique (ID) de 0,4 mg par vaccination avec le dispositif Tropis. Les dispositifs Stratis et Tropis ont délivré des vaccins sous forme de jet de liquide IM ou ID, respectivement. L’équipe a mesuré les anticorps neutralisants induits par le vaccin à l’aide de deux tests – i) des tests de neutralisation par réduction de la plaque virale vivante (PRNT); ii) essais de neutralisation de pseudovirion (PsVNA). De plus, ils ont effectué un immunodosage multiplex MAGPIX, qui utilise les protéines du SARS-CoV-2 S, de la sous-unité S1, du domaine de liaison au récepteur (RBD) et de la nucléocapside (NP).
L’étude a utilisé 12 macaques rhésus d’origine chinoise âgés de 8 à 15 ans et pesant entre 5 et 16 kilogrammes. Chaque groupe de vaccination comprenait trois animaux mâles et trois femelles assignés au hasard. L’équipe a vacciné tous les animaux de test les jours zéro, 21 et 42 et a prélevé leurs échantillons de sang total les jours zéro, 21, 35, 63 et 168. Ils ont surveillé quotidiennement tous les animaux de test pour détecter des anomalies cliniques et comportementales.
Résultats de l’étude
Les macaques rhésus avaient besoin d’un (deuxième) coup de pouce supplémentaire pour atteindre des titres d’anticorps neutralisants similaires à ceux des hamsters syriens. Le titre moyen géométrique (GMT) ou PsVNA50 chez les hamsters était d’environ 640 après deux vaccinations, alors qu’il était de 58 et 326 chez les macaques rhésus après deux et trois vaccinations, respectivement. De même, le GMT PRNT50 chez les hamsters après deux vaccinations était d’environ 640, alors qu’il était de 24 et 71 chez les macaques rhésus après deux et trois vaccinations, respectivement.
Réponses d’anticorps de neutralisation et de liaison. Titres PRNT50, PsVNA50 et Magpix des sérums collectés à différents moments. UN) Concevoir. (flèches bleues = dosage du vaccin ; gouttes rouges = points de collecte de sang). B) Valeurs d’anticorps neutralisants et liants aux moments indiqués. Les limites inférieures du dosage sont représentées par une zone grisée.
Il convient de noter que les vaccins à ADN présentent l’immunogénicité la plus élevée lorsqu’ils sont administrés par voie IM par rapport aux autres voies. Alors que les hamsters ont reçu un total de 0,4 mg de nCOV-S(JET) par voie intramusculaire sur trois vaccinations, les PSN ont reçu une dose de 6 mg, ce qui implique que les PSN ont reçu une dose inadéquate par rapport aux hamsters sur une base par poids.
Néanmoins, ce vaccin à ADN administré par injection à l’aiguille a protégé les PSN de la maladie. Il a suscité des titres d’anticorps neutralisants supérieurs à 100, mesurés par un PsVNA. Une autre étude a testé un vaccin à ADN similaire à base de S appelé ZyCoV-D chez le lapin. Trois doses de son administration ID à l’aide du dispositif Tropis ont provoqué un titre d’anticorps neutralisant de 108, tel qu’évalué via un test de microneutralisation. Ainsi, les titres d’anticorps neutralisants induits dans les PSN semblent comparables aux titres protecteurs chez les lapins.
De plus, le vaccin nCOV-S(JET) administré à l’aide du dispositif IM Stratis a présenté une activité de neutralisation croisée contre les variantes préoccupantes (VOC) du SRAS-CoV-2, selon l’évaluation PsVNA. Tous les PSN avaient un titre minimum de PsVNA50 de 80 contre la souche SARS-CoV-2 WA-1, les COV bêta et delta. Notamment, les titres d’anticorps neutralisants contre le Delta VOC étaient les plus élevés.
Au contraire, le vaccin à ADN délivré ID par le dispositif Tropis avait des réponses COV de neutralisation croisée plus faibles. Seuls deux animaux (n° 7 et n° 9) ont montré des anticorps neutralisants croisés contre tous les COV, tels que mesurés par PsVNA, et seul le n° 7 a montré des anticorps neutralisants croisés détectables contre tous les COV testés par PRNT. Les animaux #7 et #9 avaient également la réponse de liaison d’anticorps la plus robuste, telle que mesurée par le Magpix. Parmi ses autres avantages, le vaccin à ADN nCOV-S(JET) n’était pas formulé avec des nanoparticules lipidiques (LNP) et ne nécessitait aucun adjuvant ni électroporation. Il utilisait simplement des seringues jetables sans aiguille relativement peu coûteuses.
conclusion
Les études futures devraient explorer les moyens d’augmenter la puissance du vaccin à ADN nCOV-S (JET) pour permettre son utilisation en tant que vaccin autonome. Cependant, pour les dosages utilisés dans la présente étude, il a généré les réponses d’anticorps neutralisants souhaitées après un schéma à deux doses, ce qui rend ce vaccin le plus bénéfique pour les stratégies de rappel hétérologues. Cette stratégie de vaccination utilise un vaccin de rappel d’une plateforme différente de celle utilisée pour compléter la primovaccination.
Plusieurs études ont mis en évidence que les rappels hétérologues induisent une réactogénicité similaire et plus d’immunogénicité que les rappels homologues pour toutes les combinaisons. Par conséquent, le 21 octobre 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé l’utilisation des vaccins ARNm-1273, Ad26.COV2.S et BNT162b2 COVID-19 à utiliser comme rappels hétérologues. De même, une revue systémique a révélé que l’amorçage hétérologue avec BNT162b2 produisait une immunogénicité robuste et une réactogénicité tolérable. Pourtant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir des combinaisons optimales, des schémas posologiques et des profils d’innocuité à long terme des stratégies de vaccination hétérologues. Pour résumer, la présente étude a confirmé l’immunogénicité du vaccin à ADN nCOV-S(JET) et a montré son potentiel à déclencher une réponse immunitaire humorale rapide chez les PSN.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
