Le cancer cribriforme de la prostate est un sous-type agressif de la maladie caractérisé par son histologie, mais on en sait peu sur ses voies moléculaires. La recherche du Vanderbilt-Ingram Cancer Center a révélé de nouvelles informations sur ces voies, y compris les thérapies potentielles.
Les résultats, qui sont le résultat d’un séquençage d’ARN unicellulaire, ont été publiés dans Communication Nature. La recherche a été menée dans le laboratoire de Paula Hurley, PhD, professeure agrégée de médecine et d’urologie. Les chercheurs ont observé une interaction entre les propriétés inhérentes des cellules cancéreuses et les facteurs microenvironnementaux qui contribuent à ce sous-type agressif de cancer de la prostate. La régulation à la hausse des gènes induits par MYC ainsi que le rôle du gène NFκB via la voie de signalisation du TNFα ont été associés au cancer cribriforme de la prostate. Plusieurs molécules ont également été observées, dont certaines ont des implications sur les opportunités thérapeutiques.
Les hommes qui ont une morphologie cribriforme détectée après une chirurgie de la prostate sont plus susceptibles de connaître une récidive métastatique et une mortalité, des thérapies de précision sont donc nécessaires.
Notre objectif était d’identifier les facteurs dérégulés associés au cancer de la prostate cribriforme qui contribuent probablement à sa nature agressive et pourraient potentiellement servir de cibles thérapeutiques. »
Paula Hurley, PhD, professeur agrégé de médecine et d’urologie, auteur correspondant de l’étude
Les chercheurs ont effectué un séquençage d’ARN unicellulaire sur du tissu prostatique avec des morphologies criblées données par sept patients. L’une des molécules associées au sous-type agressif comprenait le PSMA/FOLH1. Les thérapies par radionucléides qui utilisent une petite molécule ciblant le PSMA se sont avérées bénéfiques sur le plan clinique dans de nombreux essais cliniques sur le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Pluvicto a maintenant l’approbation de la FDA pour le cancer avancé de la prostate et est offert chez Vanderbilt. Une variété d’autres thérapies dirigées par le PSMA évoluent et sont prometteuses ; une étude passionnante visant à explorer les radioligands plus tôt dans le cancer de la prostate recrute actuellement des patients à Vanderbilt. La compréhension approfondie de ce sous-type agressif suggère également que d’autres classes de thérapie, actuellement étudiées dans des essais cliniques, pourraient être utiles pour cibler les molécules exprimées dans le cancer cribriforme de la prostate.
« Notre étude offre des informations moléculaires et cellulaires sur ce sous-type agressif de cancer de la prostate, qui, nous l’espérons, aura finalement un impact sur les soins aux patients », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Hong Yuen Wong, PhD, professeur adjoint de recherche en médecine.
Parmi les autres auteurs de Vanderbilt, citons Quanhu Sheng, PhD, Amanda Hesterberg, Sarah Croessmann, PhD, Brenda Rios, Khem Giri, PhD, Jorgen Jackson, Adam Miranda, Evan Watkins, Kerry Schaffer, MD, Meredith Donahue, APRN-BC, Elizabeth Winkler, APRN -BC, David Penson, MD, MPH, MMHC, Joseph A. Smith, MD, S. Duke Herrell III, MD, Amy Luckenbaugh, MD, Daniel Barocas, MD, MPH, Young Kim, MD, PhD, Diana Graves, Giovanna Giannico, MD, Jeffrey Rathmell, PhD, Ben Ho Park, MD, PhD, et Jennifer Gordetsky, MD.
La recherche a reçu le soutien de l’American Cancer Society, du National Cancer Institute, du Ray & Kay Eckstein Charitable Trust, de James Rowen, de la Breast Cancer Research Foundation, de Susan G. Komen, de la Canney Foundation, des patients SAGE, de la Marcie and Ellen Foundation. , Amy et Barry Baker, Nashville Wine Auction et la Fondation Parker.
