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Mise à jour du 9 novembre 2020 : Le vaccin COVID-19 de Pfizer et BioNTech est efficace à 90% !
Bien que deux candidats vaccins contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère à base d’ARN aient suscité des titres d’anticorps neutralisants similaires et dose-dépendants chez les adultes plus jeunes et plus âgés, une étude récente menée par des chercheurs américains et allemands a montré que le BNT162b2 est associée à une réactogénicité systémique moindre chez les personnes âgées – ce qui soutient sa sélection pour d’autres essais cliniques de phase 2/3. L’étude est actuellement disponible sur medRxiv * serveur de pré-impression.
La pandémie de coronavirus en cours (COVID-19) ne montre aucun signe de ralentissement, provoquant plus de 23,3 millions d’infections et plus de 806 000 décès au 24 août 2020. Par conséquent, des vaccins efficaces sont nécessaires de toute urgence pour mettre un terme à ce public dévastateur. crise sanitaire.
En conséquence, Pfizer et BioNTech ont lancé, à ce jour, des programmes sans précédent et coordonnés pour comparer quatre candidats vaccins contre la pandémie COVID-19 à base d’ARN dans des études cliniques de type parapluie. Le programme a été conçu pour sélectionner un seul vaccin candidat et un seul niveau de dose pour un essai critique mondial de sécurité et d’efficacité.
Deux candidats vaccins à ARN nucléosidiques modifiés à base de nanoparticules lipidiques ont été évalués plus en profondeur. L’un d’eux, connu sous le nom de BNT162b1, code pour le domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 (RBD), tandis que l’autre, BNT162b2, code pour la protéine de pointe de pleine longueur SARS-CoV-2 pour augmenter son potentiel de neutralisation du virus. anticorps.
Les données précédemment rapportées sur la vaccination d’adultes âgés de 18 à 55 ans avec 10 μg ou 30 μg de BNT162b1 ont laissé entendre qu’il pourrait effectivement agir comme un candidat vaccin prometteur contre le COVID-19. Et comme il manque plus de données sur les personnes âgées, une étude récente a comblé cette lacune.
« Nous rapportons ici l’ensemble complet des données sur l’innocuité et l’immunogénicité de la partie de phase 1 d’un essai américain en continu, randomisé, contrôlé par placebo, en aveugle avec augmentation de la dose par l’observateur qui a été utilisé pour sélectionner le candidat vaccin final, le BNT162b2, ainsi que pour la comparaison. de la sécurité et de l’immunogénicité des deux vaccins candidats », affirment des chercheurs d’institutions notables aux États-Unis et en Allemagne.
Essai à dose augmentée contrôlé par placebo
Dans cette étude, l’innocuité et l’immunogénicité des vaccins BNT162b1 et BNT162b2, lorsqu’ils sont administrés à des doses variables, ont été évaluées. Plus précisément, des adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans et de 65 à 85 ans ont été randomisés dans un essai d’augmentation de la dose contrôlé par placebo et en aveugle par l’observateur. Ils ont reçu deux doses à 21 jours d’intervalle de placebo ou de l’un des deux vaccins susmentionnés.
L’évaluation détaillée de l’innocuité comprenait plusieurs paramètres (tels que les réactions locales, les événements systémiques, l’utilisation de médicaments contre la douleur ou d’antipyrétiques, les événements indésirables non sollicités ou graves, les anomalies de laboratoire), et les chercheurs ont mis en place des règles d’arrêt de sécurité spécifiées dans le protocole pour toutes les cohortes sentinelles. participants.
L’immunogénicité a été évaluée à l’aide du test de neutralisation du sérum SARS-CoV-2 et
Immunoessais Luminex directs IgG liant la RBD ou la liaison S1 avant la vaccination, 7 et 21 jours après la première dose et 7 jours (jour 21) et 14 jours (jour 35) après la deuxième dose de vaccin.
Profil d’innocuité et d’immunogénicité similaire
En un mot, les réponses immunitaires qui ont été provoquées par BNT162b1 et BNT162b2 étaient très similaires. Les titres moyens géométriques de neutralisation du SARS-CoV-2 dose-dépendants pour les deux vaccins candidats étaient comparables ou supérieurs aux titres d’un panel de sérums de convalescence du SRAS-CoV-2.
Comme on l’a vu avec d’autres vaccins (et probablement lié à l’immunosénescence), l’immunogénicité des deux vaccins a diminué avec l’âge, générant des réponses humorales plus faibles chez les 65 à 85 ans par rapport au groupe d’âge des 18 à 55 ans.
Néanmoins, le BNT162b2 était associé à une réactogénicité systémique plus faible (c.-à-d., Réponse inflammatoire à la vaccination telle que douleur et rougeur au site d’injection), en particulier chez les personnes âgées incluses dans cette étude.
Une réduction de courte durée du nombre de lymphocytes après la vaccination, qui a été observée dans tous les groupes d’âge, s’est produite sans aucune preuve d’impact clinique associé. Cela reflète probablement une redistribution temporaire des lymphocytes de la circulation sanguine vers les tissus lymphoïdes en raison de la stimulation immunitaire.
Vers l’essai clinique à grande échelle
Ces résultats appuient la sélection du candidat vaccin COVID-19 BNT162b2 à base d’ARN pour d’autres évaluations à grande échelle de l’innocuité et de l’efficacité. La conclusion la plus importante est que les receveurs plus âgés de BNT162b2 n’ont révélé aucun événement systémique grave.
« La principale considération motivant cette décision était le profil de réactogénicité systémique plus doux du BNT162b2, en particulier chez les personnes âgées, dans le contexte de réponses anticorps comparables suscitées par les deux vaccins candidats », soulignent les chercheurs dans leur medRxiv papier.
Bien entendu, ce rapport intérimaire n’est pas sans limites. Tout d’abord, les données sur les réponses immunitaires ou la sécurité au-delà de 7 jours après la seconde n’étaient pas disponibles au moment de la publication. De plus, l’importance relative de l’immunité humorale et cellulaire n’est pas encore connue, et il y a toujours un problème de taille d’échantillon dans ces essais cliniques de stade précoce.
« Bon nombre des limites de cette étude sont maintenant abordées dans la partie mondiale de phase 2/3 de cette étude, tandis que nous étendons notre capacité de fabrication et de distribution de vaccins à ARN. »
Les prochaines étapes consisteront à évaluer l’innocuité et l’efficacité de deux doses de 30 µg de BNT162b2 chez jusqu’à 30000 participants (randomisés 1: 1 avec placebo) de divers horizons – y compris des personnes présentant une exposition professionnelle, des problèmes de santé sous-jacents chroniques stables, ainsi que à partir de diverses origines raciales et ethniques.
