Les infections virales respiratoires entraînent une morbidité et une mortalité importantes chez les patients atteints de maladies pulmonaires chroniques telles que l’emphysème et la MPOC, provoquant des exacerbations qui entraînent la destruction du tissu pulmonaire normal et conduisant à l’un des diagnostics les plus courants pour les hospitalisations.
Des chercheurs de l’UC San Francisco ont découvert un rôle surprenant des fibroblastes dans les poumons dans l’activation de l’inflammation des cellules T qui entraîne la destruction des poumons dans l’exacerbation de la MPOC déclenchée par une infection virale. Ils ont également identifié un sous-ensemble de lymphocytes T qui peut être ciblé pour traiter les exacerbations de la MPOC.
Dans une étude publiée le 22 février 2023 dans Immunité, premier auteur Chaoqun Wang, PhD, boursier postdoctoral UCSF dans le laboratoire de Tien Peng, MD, a identifié un facteur sécrété par les fibroblastes codé par un gène de susceptibilité à la MPOC, HHIP, qui supprime l’inflammation virale dans les poumons. En collaboration avec Ari Molofsky, MD, PhD, professeur agrégé de médecine de laboratoire à l’UCSF, les auteurs ont démontré que la perte de HHIP favorise l’expansion des cellules T résidentes dans les tissus qui s’accumulent dans les poumons, entraînant la destruction inflammatoire des cellules souches pulmonaires résidentes.
Les chercheurs ont découvert un sous-ensemble de lymphocytes T pathogènes (lymphocytes résidents des tissus) dans l’emphysème humain en utilisant le séquençage unicellulaire haute définition d’échantillons de patients. Ils ont découvert que le ciblage thérapeutique de ces lymphocytes T pathogènes améliore la maladie dans les modèles précliniques d’emphysème.
Ces résultats apportent des informations importantes sur les raisons pour lesquelles certains patients présentant des variantes du gène de sensibilité à la MPOC sont plus susceptibles de développer une aggravation de la MPOC et présentent une nouvelle approche thérapeutique pour traiter la progression de la MPOC grâce à la restauration des facteurs tissulaires dans les poumons.
La découverte d’un nouveau sous-ensemble de cellules souches pulmonaires dans les poumons d’emphysème humain qui est sensible à ces lymphocytes T pathogènes offrira plus d’opportunités pour le ciblage thérapeutique de ces lymphocytes T pathogènes afin d’améliorer éventuellement le traitement de la maladie.
Tien Peng, MD, professeur agrégé de médecine à l’UCSF
