Des chercheurs de Sanford Burnham Prebys, en collaboration avec des scientifiques d’Eli Lilly and Company, ont révélé la structure et la fonction d’un médicament appelé LY3361237, qui peut réduire l’activité nocive du système immunitaire pour aider à traiter les maladies auto-immunes. Leurs travaux ont jeté les bases d’un nouveau traitement qui fait actuellement l’objet d’un essai clinique de phase 2 pour le lupus, une maladie auto-immune affectant plusieurs organes du corps. L’étude est publiée dans Structure, une revue Cell Press.
Les résultats pourraient également aider les scientifiques à découvrir davantage de médicaments ciblant le système immunitaire, un domaine de la recherche biomédicale en croissance rapide.
C’est miraculeux que nous puissions modifier l’activité du système immunitaire avec des médicaments, mais nous en sommes encore à un stade incroyablement précoce pour comprendre comment cela fonctionne. Le médicament que nous décrivons dans cette étude est un anticorps qui s’est révélé prometteur dans les premiers essais cliniques, mais comprendre comment il fonctionne au niveau moléculaire aidera les scientifiques à découvrir encore plus de façons de modifier le système immunitaire pour traiter les maladies auto-immunes. »
Professeur Carl Ware, Ph.D.
Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire attaque le corps. Il existe plus de 80 maladies auto-immunes connues et les chercheurs estiment qu’environ 5 à 10 % de la population est touchée par ces maladies. Certains exemples bien connus incluent la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et le lupus.
« Les troubles immunologiques sont un besoin médical majeur non satisfait », déclare Ware. « Certaines peuvent être gérées efficacement, mais la plupart de ces maladies ont des options de traitement limitées, de sorte que de nombreuses personnes doivent simplement apprendre à vivre avec les symptômes. »
L’étude récemment publiée est l’aboutissement d’une collaboration de longue date entre Sanford Burnham Prebys et Eli Lilly and Company. Leur objectif était de trouver un moyen de tempérer l’activité du système immunitaire dans les maladies auto-immunes. Ils ont pu découvrir que LY3361237 peut rééquilibrer le système immunitaire pour l’empêcher d’attaquer l’organisme.
Le médicament agit en activant un messager chimique dans le système immunitaire appelé BTLA, qui est un axe majeur de la recherche de Ware. Chez les personnes en bonne santé, le BTLA est un point de contrôle immunitaire ; un frein pour que le système immunitaire l’empêche de continuer à se déclencher une fois qu’une infection est sous contrôle. Cependant, chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes, ce frein ne s’enclenche jamais, de sorte que le système immunitaire ne sait pas quand ralentir.
« LY3361237 est le premier anticorps connu pour augmenter l’activité de BTLA pour inhiber le système immunitaire, ce qui signifie qu’il a un potentiel extraordinaire en tant que thérapie pour les maladies auto-immunes », déclare Ware.
Le médicament produit par Lilly est entré dans un essai clinique de phase 1 chez des sujets sains en 2018 et a commencé à recruter des patients atteints de lupus pour un essai de phase 2 en 2021. Cet essai évaluera l’efficacité et l’innocuité du nouveau traitement et devrait être achevé en deux à quatre ans.
Entre-temps, l’étude récemment publiée dans Structure peut fournir un trésor d’informations aux chercheurs qui étudient la biologie moléculaire du système immunitaire, ce qui pourrait contribuer à la découverte d’autres thérapies potentielles pour les maladies immunologiques.
