Les modifications neurodégénératives observées dans la rétine des personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP) ont été décrites à l’aide de l’imagerie cadavérique. Cependant, les changements correspondants dans l’œil vivant n’ont pas encore été décrits de manière fiable.
Un nouveau papier dans Neurologie ont d’abord examiné les données rétiniennes d’une cohorte rétrospective de patients parkinsoniens utilisant la tomographie par cohérence optique (OCT), tentant d’identifier des marqueurs de la maladie, qui ont ensuite été testés dans un volet prospectif de l’étude.
Introduction
La MP est un trouble du mouvement dans lequel la voie nigrostriatale du cerveau est affectée par une dégénérescence neuronale et une perte ultérieure. Cela peut être détecté des décennies avant l’apparition de la maladie clinique, à l’aide de techniques d’imagerie cérébrale telles que l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et l’analyse du transport de dopamine en série (DAT).
La première n’a pas encore été acceptée comme plateforme de dépistage de masse. Ce dernier est coûteux, limité aux établissements haut de gamme et dépendant de l’utilisation de produits de contraste intraveineux, ce qui rend douteuse son utilisation à grande échelle.
L’œil est une excroissance du système nerveux central et est facilement visualisé avec des appareils d’imagerie à haute résolution. La partie nerveuse de la rétine contient des cellules dopaminergiques dans la couche plexiforme interne (IPL) et la couche nucléaire interne (INL).
Puisqu’il a été démontré que les personnes atteintes de MP ont une teneur en dopamine plus faible que prévu dans leur rétine après leur décès, des techniques d’imagerie in vivo ont été explorées pour confirmer la présence de changements in vivo.
L’OCT est une de ces techniques qui repose sur des phénomènes d’interférence, sans contact physique avec l’œil. Il est de plus en plus largement disponible et peut potentiellement offrir la possibilité de diagnostiquer ou de fournir un pronostic pour plusieurs affections neurologiques.
Les études existantes sont souvent contradictoires dans leurs conclusions. De plus, les comorbidités confusionnelles ne sont souvent pas incluses dans ces études, bien qu’elles affectent l’histoire naturelle de la MP.
Cependant, une revue de dix études a indiqué un amincissement de la couche de fibres nerveuses maculaires rétiniennes (mRNFL) et de la couche plexiforme interne des cellules ganglionnaires (GCIPL). L’inverse était vrai pour l’INL. La présente étude a ainsi tenté d’identifier les associations entre les données d’imagerie rétinienne et la MP, avant et après le diagnostic.
Qu’a montré l’étude ?
Les données rétrospectives de la première étude provenaient d’AlzEye, incluant plus de 150 000 patients âgés de 40 ans ou plus. Il y avait 700 patients parkinsoniens, âgés en moyenne d’environ 66 ans, presque autant d’hommes que de femmes. Cela a permis de détecter les marqueurs PD dans la rétine.
Deuxièmement, ils ont examiné la PD de l’incident, en utilisant les données de la biobanque britannique. Celui-ci contenait des données d’imagerie rétinienne provenant de plus de 50 000 personnes âgées de 40 à 69 ans.
Les chercheurs ont extrait des données sur l’épaisseur de la rétine aux sites clés suivants : couche de fibres nerveuses rétiniennes maculaires (mRNFL), couche plexiforme interne des cellules ganglionnaires (GCIPL) et INL, en utilisant des données OCT centrées sur la fovéa.
Ils ont exploré la présence d’associations entre la MP prévalente et l’épaisseur de la rétine. Ils ont également estimé l’évolution du risque de MP au fil du temps pour différentes épaisseurs de rétine.
Il y avait 700 patients parkinsoniens dans la cohorte AlzEye, âgés en moyenne d’environ 66 ans, avec un nombre égal des deux sexes. Les personnes qui souffraient déjà de la MP étaient plus susceptibles d’être des hommes, d’être hypertendues et diabétiques.
Même après ajustement pour ces facteurs de risque, les patients parkinsoniens ont présenté un amincissement du GCIPL et de l’INL respectivement de plus de 2 μm et d’un peu moins de 1 μm. Le sous-champ inférieur était la partie la plus affectée du GCIPL par rapport au sous-champ supérieur de l’INL.
Après avoir exclu tous les diabétiques, les 344 patients restants présentaient toujours les mêmes associations avec une taille d’effet légèrement plus petite.
Dans la cohorte UK Biobank, sur plus de 50 000 participants, un peu plus de la moitié étaient des femmes, l’âge moyen étant de 56 ans. Il y a eu 53 nouveaux cas de maladie de Parkinson. Le délai nécessaire au diagnostic de la maladie de Parkinson était d’environ 2 600 jours en moyenne.
Les cas de MP étaient plus susceptibles d’être des hommes plus âgés. L’épaisseur du GCIPL et de l’INL était réduite chez ces patients. L’association avec un risque plus élevé de MP a continué d’être observée même après avoir supprimé tous les nouveaux cas diagnostiqués au cours des deux premières années d’OCT rétinien.
Le risque de MP augmentait avec chaque écart type (SD) d’éclaircie. Ainsi, à chaque augmentation du SD du GCIPL, le risque était réduit de près de 40 %. De manière correspondante, chaque augmentation SD de l’épaisseur de l’INL réduisait le risque de 30 %.
L’observation de tels changements dans la rétine plusieurs années avant l’apparition clinique de la maladie soulève la possibilité d’utiliser l’imagerie OCT pour identifier les individus à haut risque de MP.
Quelles sont les implications ?
L’étude confirme des rapports antérieurs selon lesquels le GCIPL est nettement plus mince chez les patients atteints de MP et ajoute également pour la première fois la découverte d’un amincissement de l’INL. L’INL est le centre de la signalisation neuronale dopaminergique dans la partie nerveuse de la rétine, reliant les cellules bipolaires à l’amacrine (les cellules dopaminergiques primaires ici) et aux cellules horizontales.
Les résultats montrent également une association entre l’amincissement du GCIPL, mais aussi de l’INL dans une moindre mesure, avec un risque plus élevé de développer une MP. Cette association reste valable même après avoir compensé le sexe, l’âge, la race d’origine et les comorbidités comme le diabète et l’hypertension.
L’amincissement de l’INL peut être dû à l’accumulation d’amas de protéines toxiques dans le processus physiopathologique de la MP, provoquant un stress oxydatif et des dommages mitochondriaux. L’afflux d’ions calcium qui en résulte pourrait conduire à un apport énergétique déficient, tuant les neurones. Cela explique pourquoi d’autres maladies neurologiques qui n’impliquent pas les neurones dopaminergiques ne parviennent pas à montrer un amincissement de l’INL.
La réduction de l’épaisseur du GCIPL est probablement le résultat d’une neurodégénérescence commençant par la substance blanche ou de modifications axonales. Cela pourrait être primaire ou secondaire à la perte de signalisation dopaminergique dans l’INL. Les neurones dopaminergiques sont concentrés principalement dans la région parafovéale étudiée ici.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider le mécanisme de l’atrophie du GCIPL.
Collectivement, ces résultats renforcent l’argument selon lequel la pathologie neurodégénérative de la maladie de Parkinson implique le GCIPL et l’INL et que ces couches rétiniennes peuvent avoir une pertinence clinique pronostique..
Wagner et coll. (2023)
