La classe actuelle de médicaments anti-obésité s’avère remarquablement efficace pour éliminer les kilos en trop. Cependant, un essai clinique randomisé de phase 3 mené par des chercheurs de Weill Cornell Medicine et du NewYork-Presbyterian a révélé que les personnes qui arrêtaient de prendre le médicament reprenaient une grande partie de ce poids en un an. Dans le même temps, l’étude montre que le fait de continuer à prendre le médicament favorise non seulement une perte de poids supplémentaire, mais préserve également l’amélioration de la santé métabolique et cardiovasculaire.
Les résultats de l’étude SURMOUNT-4, parus le 11 décembre dans JAMA et a été sponsorisé par Eli Lilly and Company, a démontré que le médicament peut aider considérablement les personnes aux prises avec des problèmes de santé liés à leur poids, mais il ne constitue pas une solution miracle à la perte de poids.
L’obésité est l’une des principales causes de nombreuses maladies que nous passons notre temps à traiter en médecine ; des maladies comme l’hypertension, les maladies cardiaques, le diabète et la stéatose hépatique sont causées ou aggravées par l’obésité. Le fait que nous disposions désormais de médicaments qui s’avèrent efficaces est passionnant et gratifiant. »
Dr Louis Aronne, auteur principal de l’étude, professeur Sanford I. Weill de recherche métabolique et directeur du Comprehensive Weight Control Center, Division d’endocrinologie, de diabète et de métabolisme à Weill Cornell Medicine
Un médicament contre le diabète favorise la perte de poids
Le tirzépatide fait partie d’une nouvelle classe de médicaments appelés agonistes des récepteurs GLP-1 qui ont été développés pour traiter le diabète de type 2. En plus de contrôler la glycémie, les médicaments entraînent également une perte de poids. Les sociétés pharmaceutiques ont donc créé des formulations spécifiques pour aider les patients à perdre du poids.
En 2022, un essai clinique randomisé et contrôlé de phase 3 a démontré que le tirzépatide entraînait une réduction de 20 % du poids corporel sur 72 semaines. Les résultats ont incité la Food and Drug Administration des États-Unis à approuver le médicament le mois dernier, sous le nom commercial Zepbound, pour la perte de poids chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) de 30 ou plus ; ou chez celles ayant un IMC de 27 ou plus grands qui avaient également des problèmes de santé tels qu’un taux de cholestérol élevé ou une hypertension.
Même si les premiers effets ont été spectaculaires, les chercheurs ne savaient pas si la perte de poids persisterait au-delà de la période de traitement actif. Pour le savoir, ils ont lancé l’essai SURMOUNT-4, mené sur 70 sites en Argentine, au Brésil, à Taiwan et aux États-Unis entre mars 2021 et mai 2023. Les participants ont pris une dose maximale tolérée de tirzépatide pendant 36 semaines, ce qui a donné la réduction de poids attendue de 20,9 pour cent avec des améliorations de la pression artérielle, de la glycémie et des niveaux de lipides.
Ensuite, 670 participants éligibles ont été assignés au hasard soit pour continuer le traitement par tirzépatide pendant une année supplémentaire (52 semaines), soit pour passer à un placebo. Ceux qui ont continué à prendre le tirzépatide ont perdu 5,5 pour cent supplémentaires par rapport au groupe placebo qui a repris 14 pour cent de leur poids.
Même si le groupe placebo pesait encore près de 10 pour cent de moins que son poids initial, les améliorations des facteurs de risque cardiométaboliques avaient été inversées. Par rapport au placebo, le tirzépatide a été associé à des améliorations significatives de l’IMC, des taux de lipides, des indicateurs de diabète et de la tension artérielle.
« Ceux qui ont pris le placebo ont repris environ la moitié du poids qu’ils avaient perdu », a déclaré le Dr Aronne, également interniste spécialisé dans le diabète et l’obésité au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. « Alors que ceux qui ont continué à prendre le médicament ont perdu encore 5 pour cent, leur perte de poids globale était donc d’environ 25 pour cent. »
Les résultats indiquent que les gens pourraient avoir besoin de continuer à prendre du tirzépatide pour ne pas perdre de poids. « Si vous arrêtez le traitement, vous reprenez du poids. Cela ne fait aucun doute », a déclaré le Dr Aronne. Mais cela ne devrait pas être surprenant. « L’obésité est une maladie chronique, comme le diabète ou l’hypertension artérielle. Elle doit donc être traitée de manière chronique. »
Les chercheurs ont noté qu’ils n’avaient pas évalué les effets d’une thérapie comportementale intensive sur le maintien de la perte de poids, ce qui pourrait faire une différence dans la prévention de la reprise de poids après l’arrêt du médicament.
Le tirzépatide imite les hormones naturelles qui favorisent la sensation de satiété
Le tirzépatide agit en imitant les hormones GLP-1 et GIP qui sont naturellement sécrétées par l’intestin après un repas, ce qui déclenche la sécrétion d’insuline. Il réduit également l’appétit en ralentissant le temps nécessaire à l’estomac pour se vider et en interagissant avec les zones du cerveau hébergeant les récepteurs GLP-1 pour signaler la satiété.
« Au lieu de compter les calories, le médicament aide une personne à manger moins car il signale au cerveau que vous êtes rassasié », a expliqué le Dr Aronne. « Le double mécanisme d’action aide à surmonter le phénomène de plateau observé à un moment donné et produit une perte de poids additive. »
Étant donné que le médicament imite les hormones produites dans le système gastro-intestinal, les effets secondaires ont tendance à être des nausées, des vomissements, de la diarrhée ou de la constipation et se résolvent avec le temps. Peu de personnes ont abandonné l’étude en raison d’effets secondaires.
« Les gens se sentent beaucoup mieux lorsqu’ils perdent ce type de poids, ils sont donc extrêmement enthousiastes à l’égard de ces traitements. Mais ils doivent également comprendre que cela peut les obliger à continuer de prendre le médicament à long terme », a déclaré le Dr Aronne. D’autres études devront évaluer les risques et les avantages à long terme associés à ces médicaments, en particulier en considérant leur utilisation potentielle à vie.
