Dans une étude récente publiée dans Vieillissement naturel, des chercheurs chinois ont analysé les données protéomiques d’adultes non atteints de démence. Ils ont découvert que GFAP (abréviation de protéine acide fibrillaire gliale) est un biomarqueur optimal pour prédire la démence, même plus de dix ans avant le diagnostic, soulignant son rôle potentiel dans le dépistage des individus à haut risque et permettant une intervention précoce.
Étude : Les profils protéomiques plasmatiques prédisent une démence future chez les adultes en bonne santé. Crédit d’image : mapush/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Il est crucial de détecter la progression de la démence depuis les stades asymptomatiques jusqu’à la manifestation clinique, compte tenu du manque actuel de thérapie efficace. L’émergence de biomarqueurs sanguins offre une percée potentielle, présentant un outil prometteur pour le dépistage précoce des risques et l’intervention dans la phase préclinique de la démence. Les efforts antérieurs de découverte de biomarqueurs pour le risque de démence se sont concentrés sur un nombre limité de protéines en raison de contraintes techniques et d’un manque de comparaison systématique. Des investigations antérieures utilisant des stratégies protéomiques ont révélé des différences entre les protéines sanguines, mais elles étaient souvent transversales et n’abordaient pas les aspects temporels ou les sous-types spécifiques de démence. Des études prospectives à grande échelle comportant des données sur la protéomique sanguine et divers types de démence sont essentielles pour améliorer notre compréhension.
Les performances prédictives des protéines (individuelles ou combinées) dans divers groupes de temps d’incidence (par exemple, 10 ans, > 10 ans) ont été négligées bien qu’elles constituent un aspect crucial de la détection et de la prévention ultra-précoces. Malgré les efforts antérieurs, il reste une pénurie de biomarqueurs protéomiques sanguins dotés de la sensibilité et de la spécificité nécessaires pour prédire la démence future. Par conséquent, les chercheurs de la présente étude ont utilisé une approche protéomique à grande échelle pour identifier les biomarqueurs plasmatiques associés à la démence, en explorant leurs performances prédictives et leurs trajectoires liées à la progression clinique.
À propos de l’étude
Dans cette étude de cohorte prospective, les données de la United Kingdom Biobank (UKB) ont été utilisées. L’étude a inclus 52 645 adultes sans démence, d’âge médian de 58 ans ; 93,7 % étaient blancs et 53,9 % étaient des femmes. Bien que les échantillons de sang aient été collectés et conservés entre 2007 et 2010, leur profilage protéomique a été réalisé entre 2021 et 2022. Des valeurs normalisées d’eXpression protéique (NPX) ont été générées pour tenir compte des variations.
Les principaux critères de jugement étaient les événements incidents liés à la MA, à la démence vasculaire (VaD) et à la démence toutes causes confondues (ACD). Les résultats ont été identifiés grâce à des sources de données complètes, telles que des rapports provenant des dossiers de soins primaires, des admissions à l’hôpital et des registres de décès. La date de diagnostic la plus ancienne enregistrée à partir de ces sources a déterminé la date du diagnostic de démence. Le suivi (médiane de 14,1 ans) des participants a commencé dès leur présence au centre d’évaluation. Cela s’est poursuivi jusqu’à la première date de diagnostic enregistrée, la date de mortalité ou la dernière date disponible fournie par les prestataires de soins de santé. L’étude a assuré la fiabilité des diagnostics de démence en reliant les données aux dossiers de santé électroniques du Royaume-Uni, dans lesquels des cliniciens professionnels ont signalé et classé les cas sur la base des codes de la Classification internationale des maladies (ICD)-9 et ICD-10. Les cas de maladie autodéclarés ont été exclus pour améliorer la précision du diagnostic. L’analyse statistique impliquait l’utilisation de modèles de risque proportionnel de Cox, de tests du chi carré, de tests de Student. t-tests, analyse d’enrichissement, analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC), courbes de Kaplan – Meier et tests de tendance de Mann-Kendall.
Résultats et discussion
Au cours du suivi, l’incidence de la démence s’est avérée être de 2,7 %. L’âge médian des participants à l’incident de MA était de 66 ans, avec 48,5 % de femmes. Le taux d’incidence de la MA et d’autres démences augmente avec l’âge, culminant à 6,26 pour 1 000 années-personnes dans la tranche d’âge de 65 à 69 ans.
Après ajustement en fonction des facteurs pertinents, GFAP et NEFL (abréviation de neurofilament light) ont démontré les associations les plus significatives avec la démence toutes causes confondues, la MA et la VaD. De plus, GDF15 (abréviation de facteur de croissance/différenciation 15) et LTBP2 (abréviation de protéine de liaison bêta 2 du facteur de croissance transformant latent) ont été impliqués dans un risque accru de démence, avec des enrichissements dans les voies liées à l’organisation de la matrice extracellulaire, au système immunitaire et aux maladies infectieuses. Ces protéines se classent également au premier rang pour prédire la démence toutes causes confondues et ses sous-types.
NEFL, GFAP et GDF15 ont présenté une précision prédictive individuelle modeste pour la démence toutes causes confondues, avec une amélioration potentielle lorsqu’ils sont combinés avec des indicateurs démographiques et des tests cognitifs. Notamment, la combinaison du NEFL ou du GFAP avec des caractéristiques démographiques et de brefs tests cognitifs a montré une amélioration significative de la précision.
De plus, les individus ayant des niveaux de base plus élevés de GFAP avaient 2,91 fois plus de chances de développer une MA, tandis que ceux ayant des niveaux de GDF15 plus élevés avaient 2,45 fois plus de chances de développer une VaD. Il est intéressant de noter que, bien que les niveaux de GFAP soient associés à un risque accru d’autres démences, ils ne semblent pas être associés à d’autres affections neurologiques. L’étude est renforcée par un suivi étendu et l’analyse protéomique à haut débit d’un vaste échantillon communautaire. Cependant, elle est limitée par des biais potentiels, une incidence plus faible de démence chez les participants, le manque d’ensembles de données de validation externes, la variabilité des techniques de détection et l’incertitude diagnostique.
Conclusion
En conclusion, l’étude suggère que les niveaux de GFAP ont une valeur prédictive élevée pour identifier le risque de démence à l’avenir, même dix ans avant son apparition. Ces résultats peuvent avoir des implications significatives pour le dépistage des personnes présentant un risque accru de démence et pour la mise en œuvre de stratégies d’intervention précoce pour un pronostic amélioré.
