Le traitement AFICAMEN a été associé à des améliorations significatives de la capacité et des symptômes de l'exercice par rapport au métoprolol chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique (HCM), selon des recherches révolutionnaires présentées aujourd'hui lors d'une session de ligne chaude au Congrès ESC 2025 et simultanément publié dans le New England Journal of Medicine.
Les bêta-bloquants sont couramment utilisés pour traiter les patients atteints de HCM obstructive symptomatique, mais ils n'affectent pas directement la physiopathologie sous-jacente de la maladie et les preuves de leur efficacité sont limitées. Aficamten est un inhibiteur de la myosine cardiaque qui réduit l'hyperconstrutilité dommageable associée au HCM obstructif. Aficamten a amélioré l'absorption maximale de l'oxygène par rapport au placebo chez les patients présentant des symptômes persistants malgré des bêta-bloquants dans un récent essai de phase III, mais si Aficamten est supérieur aux bêta-bloquants est inconnu. L'essai Maple-HCM a été conçu pour comparer AFICAMTEN avec le métoprolol, comme monothérapie, chez les patients atteints de HCM obstructive symptomatique, dont certains étaient naïfs de traitement. «
Le docteur Pablo Garcia-Pavia, enquêteur principal, l'hôpital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda et Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Espagne
Cet essai randomisé, en double aveugle et à double nul, a été mené sur 71 sites en Amérique du Nord, en Amérique du Sud, en Europe, en Israël et en Chine. Les adultes atteints de HCM obstructive symptomatique ont été randomisés 1: 1 pour recevoir AFICAMTEN (augmenté de 5 à 20 mg comme toléré) ou le métoprolol (atteint de 50 à 200 mg comme toléré). Les patients éligibles présentaient des symptômes et une capacité fonctionnelle altérée, comme en témoignent la classe II ou III fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), un score de résumé du questionnaire-clinique (KCCQ-CSS) de Kansas City et une évolution maximale d'oxygène à l'âge et à l'âge prédit d'oxygène <100%. Le critère d'évaluation principal a été le changement de l'absorption maximale de l'oxygène, tel qu'évalué par les tests d'exercice cardiopulmonaire, à 24 semaines.
Parmi 175 participants qui ont subi une randomisation, l'âge moyen était de 58 ans et 42% étaient des femmes. Environ un tiers des participants (30%) ont été définis comme naïfs de nouveau diagnostiqués ou de traitement. La majorité dans les deux groupes a été titrée aux doses les plus élevées d'aficamten ou de métoprolol.
At 24 weeks, the primary endpoint of peak oxygen uptake increased by 1.1 mL/kg/min (95% confidence interval (CI) 0.5 to 1.7) in the aficamten group and decreased by 1.2 mL/kg/min (95% CI −1.72 to −0.8) in the metoprolol group, resulting in a significant difference between the two groups in favour of aficamten (least-squares mean difference of 2,3 ml / kg / min; 95% IC 1,5 à 3,1; P <0,001). L'effet de Aficamten sur la capacité d'exercice semblait cohérent dans tous les sous-groupes prédéfinis, y compris les patients nouvellement diagnostiqués ou naïfs de traitement.
À 24 semaines, Aficamten était associé à des améliorations des symptômes et de l'état de santé par rapport au métoprolol: la proportion de patients qui avaient une amélioration de la classe ≥1 dans la classe fonctionnelle de NYHA était de 51,1% contre 26,4%, respectivement, et les changements moyens des moindres carrés dans le KCCQ-CSS étaient respectivement de 15,8 et 8,7 points. Les patients qui ont reçu AFICAMTEN ont également eu des améliorations significatives de l'hémodynamique, à savoir le gradient de tracts de sortie ventriculaire gauche et l'indice de volume auriculaire gauche, et dans le NT-PROBNP (un indicateur pronostique défavorable) par rapport aux patients qui ont reçu du métoprolol.
En ce qui concerne la sécurité, au moins un événement indésirable émergent au traitement a été signalé par 73,9% et 75,9% des patients traités avec AFICAMTEN et du métoprolol, respectivement. Des événements indésirables graves se sont produits dans 8,0% des participants du groupe Aficamten et 6,9% dans le groupe du métoprolol.
En conclusion, le docteur Garcia-Pavia a déclaré: « En comparant directement Aficamten et Metoprolol, l'essai Maple-HCM élargit notre compréhension de la façon dont Aficamten peut être intégré de manière optimale dans la gestion des patients atteints de HCM obstructive. Actuellement, le traitement par inhibiteur de la myosine est recommandé comme traitement de deuxième intention pour les patients présentant des symptômes persistants sur les bêta-bloquants. Mais ici, nous montrons que Aficamten – en tant que monothérapie et en tant que thérapie de première intention – a démontré des améliorations plus importantes de la capacité d'exercice et des symptômes que les bêta-bloquants.«
