Alzheimer : un test sanguin peut détecter des années de protéines « toxiques » avant l’apparition des symptômes

Que sont les bêta-oligomères amyloïdes ?

Au cours des dernières années, les scientifiques ont mené de nombreuses recherches sur la présence de protéines bêta-amyloïdes chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Bêta amyloïde les protéines sont naturellement présentes dans de nombreuses cellules du corps. Ces protéines jouent normalement un rôle important dans la croissance et la réparation des neurones.

Cependant, parfois, les protéines bêta-amyloïdes peuvent être corrompues et commencer à s’agglutiner dans le cerveau. A ce stade précoce, ces petites touffes sont appelées oligomères. Au fil du temps, s’ils continuent à s’agglutiner, ils forment des amas plus gros appelés plaques amyloïdes.

Certaines recherches antérieures montrent une corrélation entre les plaques amyloïdes et la maladie d’Alzheimer. Cependant, des recherches supplémentaires ont émergé et ont présenté des résultats contradictoires contre la théorie de la plaque amyloïde.

Test de laboratoire SOBA pour Alzheimer

Pour cette étude, les chercheurs ont développé un test de laboratoire appelé SOBA (test de liaison des oligomères solubles) pour détecter les oligomères de la protéine bêta-amyloïde dans les échantillons de sang.

« On estime que des dommages sont causés au cerveau pendant 10 à 20 ans avant l’apparition des symptômes », a déclaré le Dr Valerie Daggett, professeur de bio-ingénierie et membre du corps professoral du Molecular Engineering & Sciences Institute de l’Université de Washington et auteur principal. de cette étude.

« Pour pouvoir véritablement modifier l’évolution de la maladie, nous devons intervenir tôt lorsque les oligomères toxiques commencent à attaquer les neurones, sinon c’est comme essayer de traiter un cancer de stade 4.

Plus tôt c’est toujours mieux, mais d’abord, nous avons besoin d’un test de diagnostic sanguin qui peut détecter la maladie plus tôt et de manière fiable à tous les stades.

– Dr Daggett

Le Dr Daggett et son équipe ont utilisé le nouveau test SOBA sur des échantillons de sang de 310 personnes participant déjà à la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Lors de la collecte d’échantillons de sang, les chercheurs ont classé les participants comme ne présentant aucun signe de déficience cognitive, de MCI, de maladie d’Alzheimer ou d’une autre forme de démence.

Le test SOBA a trouvé des oligomères dans les échantillons de sang de personnes atteintes de MCI et de la maladie d’Alzheimer modérée à sévère. Dans 53 cas, une autopsie après décès a confirmé le diagnostic d’Alzheimer. Et dans 52 de ces cas, des oligomères toxiques ont été trouvés dans leur sang.

Détection précoce de la maladie d’Alzheimer

De plus, le test SOBA a détecté des oligomères chez 11 personnes du groupe témoin de l’étude. Après avoir étudié les dossiers d’examen de suivi, les chercheurs ont découvert que 10 de ces personnes avaient reçu un diagnostic plus tard dans la vie d’un MCI ou d’une pathologie cérébrale compatible avec la maladie d’Alzheimer.

« Sur la base de la science, compte tenu de ce que l’on sait dans le domaine de l’ordre des événements dans la biochimie / pathologie moléculaire, nous nous attendons à ce que les oligomères bêta-amyloïdes toxiques soient l’un des premiers déclencheurs de la maladie, avant la formation de fibrilles et de plaques et hyperphosphorylation de taupar exemple », a déclaré le Dr Daggett.

« [We] espérions que notre test détecterait des oligomères toxiques chez les individus présymptomatiques, mais nous avons néanmoins été surpris – et ravis – quand cela a fonctionné », a-t-elle ajouté.

Le test d’Alzheimer en phase de recherche précoce

Dans quel délai le test de laboratoire SOBA pourrait-il être mis à la disposition des médecins et des patients ?

Le Dr Daggett a indiqué que la version SOBA-AD du test avait été accordée État de l’appareil révolutionnaire de la FDA, et AltPrep poursuit la commercialisation. Cependant, ils n’ont pas encore de calendrier précis.

« Chez AltPep, nous travaillons sur notre thérapeutique de la maladie d’Alzheimer, qui est conçue pour lier les oligomères toxiques, les neutraliser et stimuler leur clairance », a-t-elle ajouté. « De plus, nous prévoyons de rechercher le statut de percée pour notre test de dépistage de la maladie de Parkinson/démence à corps de Lewy dans le plasma. »

« À l’Université de Washington, mon laboratoire est financé par l’Institut national du vieillissement et nous effectuons des recherches fondamentales pour caractériser et comprendre le rôle des oligomères toxiques », a poursuivi le Dr Daggett. « De plus, nous travaillons sur un certain nombre de maladies amyloïdes non apparentées, ce qui nous a permis de découvrir pour la première fois la structure de la feuille alpha ciblée par SOBA et formée par des peptides et des protéines associés à la maladie amyloïde non apparentés. »

Recherches futures sur le diagnostic d’Alzheimer

Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé avec le Dr David A. Merrill, psychiatre et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.

Il a déclaré qu’il s’agissait d’un travail important pour fournir de nouvelles options de diagnostic précoce et de détection de la maladie d’Alzheimer avant l’apparition des symptômes.

« Lorsque les patients n’ont pas encore commencé à avoir des pertes de mémoire, c’est le meilleur moment pour intervenir pour prévenir la perte de mémoire », a expliqué le Dr Merrill. « Avec un diagnostic clinique typique de la maladie d’Alzheimer, une fois que quelqu’un est déjà symptomatique, il peut être trop tard pour empêcher une perte de mémoire significativement altérée. Des études des années passées ont montré qu’avec un diagnostic clinique de la maladie d’Alzheimer, jusqu’à 90 % des cellules mémoire du cerveau sont déjà mortes.

Pour les prochaines étapes de cette recherche, il a déclaré qu’il aimerait voir une validation plus poussée du test sur un échantillon plus large à tous les stades de la maladie, du pré-symptomatique au trouble cognitif léger en passant par les formes plus graves du trouble déjà développées. .

« Il serait également intéressant de voir s’il en existe interventions diminuer les oligomères », a poursuivi le Dr Merrill. «Il serait intéressant de voir comment ce biomarqueur changera en réponse à une intervention. Et est-ce que les patients vont mieux avec les traitements ?

« Il a été controversé que l’amyloïde puisse être un spectateur dans la maladie d’Alzheimer – ce n’est peut-être pas la cause première de la perte de mémoire ou de la mort des cellules cérébrales », a-t-il ajouté. « Donc, que vous supprimiez ou non les oligomères ou l’amyloïde, il reste à savoir si cela empêchera ou non la perte de mémoire ou améliorera la perte de mémoire chez ceux qui l’ont développé, c’est donc une maladie vraiment difficile. »