Dans une étude récente publiée dans BMC Medicine, des chercheurs ont évalué la mortalité liée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les femmes en périménopause à qui on a prescrit des thérapies hormonales de la ménopause (MHT) contenant des œstrogènes.
Étude: Traitement modulateur des œstrogènes chez les femmes d'âge moyen et morbidité et mortalité liées au COVID-19 : une étude de cohorte appariée multiregistre à l'échelle nationale en Suède. Crédit d’image : Andrey_Popov/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La pandémie de la maladie à coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a montré des inégalités biologiques dans les résultats cliniques, les hommes ayant un plus grand risque de mortalité, d'hospitalisation ou d'admission en unité de soins intensifs (USI) que les femmes.
Les causes de ces changements sont inconnues, bien que des spéculations suggèrent que les hormones sexuelles, telles que les œstrogènes, jouent un rôle dans les réponses immunologiques féminines.
Malgré cela, peu d’études ont étudié l’implication possible des médicaments contenant des œstrogènes dans la mortalité due au COVID-19, et des informations supplémentaires sont nécessaires pour éclairer les recommandations thérapeutiques.
À propos de l'étude
Les chercheurs de l’étude de cohorte appariée basée sur un registre national actuel ont évalué la mortalité associée au COVID-19 chez les femmes en périménopause concernant le MHT.
L'étude a été menée en Suède du 1er janvier au 31 décembre 2020 et a inclus des femmes âgées de plus de 53 ans. Ils ont acquis des données en reliant plusieurs registres nationaux socio-économiques et de santé à l'aide des numéros d'identification personnels (PIN) des participants.
Les registres comprenaient le Registre national des patients (NPR), le Registre des médicaments prescrits (PDR), le Registre des causes de décès (CDR), le Registre de la population totale (TPR), la Base de données d'intégration longitudinale pour les études sur l'assurance maladie et le marché du travail (LISA ) et le système de surveillance Sminet.
L’exposition à l’étude comprenait des prescriptions de médicaments modulant les œstrogènes tels que les œstrogènes locaux, les œstrogènes systémiques incluant ou excluant un progestatif, les progestatifs seuls ou la tibolone, avec une fourniture commençant le 1er janvier 2020 et pouvant se poursuivre plus tard.
L’équipe a utilisé des codes thérapeutiques anatomiques (ATC) pour recueillir des données sur les traitements modulateurs des œstrogènes. Ils ont caractérisé l’utilisation du MHT comme des prescriptions remplies de traitements hormonaux dont la durée prévue coïncidait avec la date de début de l’étude (1er janvier 2020).
Le résultat principal de l’étude était le décès dû au COVID-19, tandis que les critères de jugement secondaires comprenaient les visites ambulatoires, les hospitalisations et la réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse (RT-PCR) confirmée par le COVID-19.
Les chercheurs ont comparé les utilisateurs de MHT à des non-utilisateurs appariés. Ils ont suivi les sujets jusqu'à ce qu'ils terminent l'étude, émigrent ou meurent, selon la première éventualité.
Les chercheurs ont effectué une modélisation de régression multivariée de Cox pour calculer les rapports de risque ajustés (aHR), y compris des covariables telles que l'âge, le niveau de scolarité, le revenu, l'état civil, les comorbidités, la consommation d'alcool et l'obésité.
Ils ont mené des analyses de sensibilité pour évaluer l'influence de l'âge et du traitement en cours sur les résultats de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'impact du traitement actuel sur la mortalité toutes causes confondues en excluant les femmes exposées qui ont arrêté le traitement ou atteint la fin de l'approvisionnement avant la fin de l'étude.
Ils ont exclu les personnes diagnostiquées avec une dysphorie de genre à l'aide des codes de la Classification internationale des maladies, dixième révision, édition suédoise (ICD-10-SE) au cours de la période d'étude.
Résultats
L'étude a porté sur 9 981 femmes ayant utilisé diverses quantités d'œstrogènes, telles que des œstrogènes locaux, des œstrogènes systémiques avec progestatifs, des œstrogènes sans progestatifs, des progestatifs seuls et de la tibolone seule.
Un pourcentage plus élevé de femmes exposées aux œstrogènes et aux progestatifs systémiques avaient un niveau de scolarité supérieur à 13 ans. Les diagnostics d'obésité sont survenus chez moins de femmes recevant uniquement un traitement systémique aux œstrogènes ou à la tibolone.
Au cours de la période de suivi, l'équipe a enregistré 114 décès dus au COVID-19 parmi les femmes non exposées et 50 cas parmi celles recevant un traitement local aux œstrogènes (taux d'incidence de 5,3 cas sur 1 000 années individuelles), ce qui a entraîné un HRA significatif de 2,0 pour le SRAS. Mortalité liée à l’infection CoV-2.
Les femmes recevant un traitement systémique aux œstrogènes sans progestatifs présentaient un risque de mortalité associé au COVID-19 significativement plus élevé que celles qui n’y étaient pas exposées (aHR, 6,4).
Les femmes qui utilisaient uniquement des œstrogènes locaux étaient plus susceptibles d’avoir des visites ambulatoires et des hospitalisations (aHR, 1,2), ainsi que de subir une mortalité liée au COVID-19 (aHR, 2,0).
Les œstrogènes systémiques seuls ont été associés à une augmentation des décès liés au COVID-19 chez les femmes plus âgées (aHR, 4,7), mais le lien est devenu non significatif, expliquant l'arrêt des œstrogènes. L’utilisation systémique d’œstrogènes et de progestatifs (aHR, 1,1) ou de tibolone uniquement (aHR, 1,2) a augmenté la probabilité de COVID-19.
Le taux de mortalité liée à la COVID-19 était considérablement plus élevé chez les femmes âgées de plus de 63 ans qui recevaient uniquement des œstrogènes locaux, le risque étant le plus élevé chez celles âgées de 63 à 72 ans (4,2). Les femmes plus âgées recevant un traitement systémique aux œstrogènes mais sans progestatif présentaient également un risque plus élevé de mortalité associée au COVID-19 (aHR, 4,7).
La corrélation positive avec la mortalité associée à l’infection par le SRAS-CoV-2 a perdu sa signification statistique pour le traitement systémique aux œstrogènes, mais est restée statistiquement significative pour le traitement aux œstrogènes locaux uniquement (aHR, 1,7). Les relations entre la morbidité et les décès dus au COVID-19 étaient statistiquement significatives, en particulier lors de la première vague.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le MHT ne réduisait pas de manière significative la mortalité liée au COVID-19 par rapport aux niveaux préménopausiques. Au lieu de cela, les femmes prenant des œstrogènes locaux couraient un plus grand risque de décès, de visites ambulatoires et de COVID-19, en particulier les femmes plus âgées et celles qui arrêtaient de prendre leurs médicaments.
En définissant l’exposition comme une thérapie systémique continue aux œstrogènes plutôt qu’un traitement permanent, le lien entre la thérapie systémique aux œstrogènes et la mortalité due au COVID-19 est devenu insignifiant.
