Dans une étude récente publiée dans le Journal de biochimie clinique et de nutritionles chercheurs ont exploré l’association entre les expressions du récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-2 (ACE-2) et de la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2) dans le tissu de la langue et la dysgueusie lors d’infections par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
Des études sur la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont révélé que les récepteurs ACE-2 et les protéases à sérine jouent un rôle important dans l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes. La protéine de pointe SARS-CoV-2 se lie aux récepteurs ACE-2, et un clivage supplémentaire de la protéine de pointe par les sérine protéases permet l’entrée de l’acide ribonucléique viral (ARN) dans le cytosol de la cellule hôte.
Un symptôme couramment signalé de COVID-19 est la dysgueusie ou la perte de goût. Des recherches récentes sur la muqueuse buccale ont identifié une expression accrue des récepteurs ACE-2 et TMPRSS2 dans l’épithélium de la langue et la salive. Cependant, l’association entre l’expression de l’ACE-2 et de la sérine protéase et la perte de goût lors des infections par le SRAS-CoV-2 reste à examiner.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des techniques d’analyse par immunoblot et d’immunohistochimie pour déterminer l’expression d’ACE-2 et de TMPRSS2 dans le tissu de la langue humaine et murine.
La langue, les glandes sous-maxillaires et les reins ont été prélevés sur des souris mâles euthanasiées âgées de cinq semaines. La moitié des tissus ont été fixés dans du formol tamponné au phosphate pour l’analyse immunohistochimique et histologique, tandis que l’autre moitié a été congelée à -80 ° C pour le test immunoblot.
Avec le consentement éclairé, des échantillons de langue humaine ont été acquis auprès de patients atteints d’un cancer primitif de la langue qui ont subi une intervention chirurgicale. Les régions non tumorales de la langue ont été fixées dans du formol et incluses dans de la paraffine pour les tests immunohistochimiques. Trois échantillons frais de langue humaine ont été utilisés pour l’analyse par immunotransfert.
Les tissus fixés en paraffine ont été sectionnés et montés sur des lames de verre. L’immunomarquage a été réalisé à l’aide des anticorps ACE-2 et TMPRSS2. Les tissus ont été homogénéisés et lysés à l’aide d’un tampon de lyse après sonication, pour l’analyse par immunoblot. La concentration en protéines a été déterminée à l’aide d’un kit de dosage des protéines et d’une électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium-polyacrylamide (SDS-PAGE). Les immunoblots ont été incubés avec les anticorps secondaires ACE-2 et TMPRSS2 conjugués à la peroxydase de raifort.
Résultats
Les résultats ont rapporté une expression plus élevée des récepteurs ACE-2 dans l’épithélium pavimenteux stratifié, le périnèvre et la paroi artérielle du tissu de la langue murine et du côté luminal des glandes salivaires par rapport à des tissus similaires provenant d’échantillons de langue humaine. Cependant, l’expression de TMPRSS2 était plus élevée dans l’épithélium pavimenteux stratifié du tissu de la langue humaine, des glandes salivaires, des papilles gustatives et du périnèvre que dans le tissu murin.
Les résultats d’immunoblot et les résultats d’immunohistochimie étaient similaires. Une analyse de régression logistique a été utilisée pour analyser les données d’immunohistochimie selon le sexe, l’âge, le comportement tabagique et la consommation d’alcool. Les résultats ont montré que bien qu’il n’y ait pas de différence significative dans l’expression du récepteur ACE-2 dans le tissu de la langue humaine en fonction de l’âge, du sexe, de la consommation d’alcool ou du tabagisme, l’expression de TMPRSS2 dans la langue était significativement régulée à la hausse chez les femmes et les buveurs d’alcool. L’habitude de fumer était associée à une augmentation potentielle de l’expression de TMPRSS2.
De plus, l’évaluation de l’expression de l’ACE-2 et du TMPRSS2 dans d’autres organes humains a révélé que l’expression de l’ACE-2 est élevée dans les reins, les testicules et l’intestin grêle, tandis que l’expression de TMPRSS2 est régulée positivement dans le tissu mammaire, le foie, les reins et la prostate. .
Selon les auteurs, l’expression plus faible d’ACE-2 et l’expression plus élevée de TMPRSS2 dans le tissu de la langue humaine par rapport au tissu de la langue murine ont indiqué que la sensibilité aux infections par le SRAS-CoV-2 est davantage associée à l’équilibre entre l’expression de l’ACE-2 et du TMPRSS2 et pas directement avec le niveau d’expression ACE-2. Des études ont rapporté que les souris sont moins sensibles au COVID-19 que les autres animaux, ce qui pourrait être lié à la faible expression de TMPRSS2 dans le tissu de leur langue.
En outre, l’étude a révélé que le périnèvre et les papilles gustatives de la langue humaine exprimaient des niveaux plus élevés d’ACE-2 et de TMPRSS2 que d’autres régions, ce qui pourrait fournir un lien avec la dysgueusie ressentie par de nombreux patients COVID-19.
conclusion
Pour résumer, l’étude a examiné les niveaux de récepteur ACE-2 et de TMPRSS2 dans le tissu de la langue des humains et des souris et a constaté que le tissu de la langue murine a des niveaux plus élevés de récepteurs ACE-2 et une expression de TMPRSS2 plus faible que le tissu de la langue humaine.
La consommation d’alcool et le sexe féminin étaient liés à une expression plus élevée de TMPRSS2 dans la langue, tout comme le comportement tabagique, bien que potentiellement. La sensibilité plus faible des souris aux infections par le SRAS-CoV-2 a suggéré que les niveaux d’ACE-2 seuls ne déterminent pas la sensibilité, et les niveaux de TMPRSS2 jouent un rôle dans le risque accru de COVID-19. Les auteurs pensent que la possibilité d’infections par le SRAS-CoV-2 pourrait être faible si les expressions de TMPRSS2 étaient faibles, même avec des niveaux élevés de récepteurs ACE-2.
Enfin, l’étude a également indiqué une association entre les sites d’entrée du SRAS-CoV-2 dans le tissu de la langue et la perte de goût chez les patients COVID-19, les papilles gustatives et le périnèvre de la langue présentant des niveaux de TMPRSS2 plus élevés que les autres tissus.
