Dans une publication récente dans le PLOS Un Journal, les chercheurs ont évalué le rôle de la néoplasie endocrinienne multiple 1 (MEN1) acide ribonucléique messager (ARNm) dans le cancer du sein. Leurs résultats ont révélé que MEN1 l’expression des gènes était significativement plus élevée dans le tissu tumoral par rapport aux cellules normales, l’expression étant principalement localisée dans la région nucléaire.
MEN1 l’expression était fortement corrélée avec le statut des récepteurs aux œstrogènes des patientes, avec plus de 60 % des patientes ER-positives représentant MEN1 Régulation positive de l’ARNm et des protéines.
Étude: Évaluer le rôle de l’expression du gène MEN1 et sa signification clinique chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Crédit d’image : lovelyday12/Shutterstock.com
Sommaire
Le cancer du sein et MEN1
Comme son nom l’indique, le cancer du sein est une affection multifactorielle caractérisée par des tumeurs malignes dans les cellules mammaires. Il est rare chez les hommes mais est le deuxième type de cancer le plus fréquent chez les femmes, avec une prévalence de près de 23 % dans le monde.
En 2020, cette maladie était responsable de plus de 685 000 décès par an dans le monde, ce qui rend la recherche sur les voies et les mécanismes de la maladie essentielle.
La néoplasie endocrinienne multiple 1 (MEN1) gène code pour la protéine ménine. Des travaux antérieurs ont révélé que la ménine est essentielle pour réguler la croissance cellulaire, le cycle cellulaire, la stabilité du génome et la plasticité des synapses. Des recherches antérieures ont trouvé MEN1 avoir une double personnalité – il est connu pour fonctionner comme un suppresseur de cancer dans la lignée germinale, neutralisant les tumeurs endocrines.
Cependant, il a été démontré que des formes mutées du gène agissent comme des oncogènes (initiateurs de tumeurs) dans le cancer de la prostate, la leucémie et les carcinomes hépatocellulaires.
Des études ont suggéré que MEN1 les niveaux d’expression peuvent prédire l’agressivité du cancer, les patients ayant une expression régulée à la hausse montrant une survie plus faible dans les cancers hépatocellulaires et de la prostate. Chez les femelles, MEN1 les déficiences génétiques ont été associées à un risque accru de cancer du sein.
Fait intéressant, il a été rapporté que la régulation à la hausse du gène et son augmentation consécutive de la ménine inversent cet effet, accélérant la prolifération du cancer du sein et conférant apparemment une résistance aux médicaments et aux thérapies aux tumeurs.
Les scientifiques ont émis l’hypothèse que les déséquilibres hormonaux dus à MEN1 des mutations génétiques ou des niveaux d’expression altérés peuvent contribuer à l’ontogenèse du cancer du sein. Cependant, des études ciblant les paramètres cliniques de MEN1 et les mécanismes différentiels de son expression font jusqu’à présent défaut.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué le rôle de MEN1 expression dans l’apparition et la prolifération du cancer du sein. Les chercheurs ont cherché à élucider les altérations épigénétiques et polymorphes de MEN1 à la fois au niveau de l’ARNm et de la protéine (ménine), contribuant ainsi à une compréhension clinique de l’association entre le gène et la maladie et informant les futures interventions thérapeutiques.
L’équipe a commencé par identifier et sélectionner 142 femmes indiennes âgées de 20 à 79 ans pour l’étude sur la base des critères suivants – tumeur mammaire primaire unique, aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure et consentement éclairé écrit. Des aliquotes de tumeurs et de tissus normaux ont été prélevés au cours d’une chirurgie oncologique de routine.
Les chercheurs ont isolé l’ARN d’aliquotes pour synthétiser une bibliothèque d’ADNc pour les analyses d’expression d’ARNm. La bibliothèque d’ADNc a été traitée par une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) en utilisant MEN1-amorces spécifiques pour l’amplification d’ARN.
L’ADN génomique a été extrait, amplifié et testé pour l’état de méthylation du promoteur à l’aide d’une PCR spécifique à la méthylation (MS-PCR).
Pour quantifier l’expression différentielle de la protéine ménine, les chercheurs ont effectué des analyses immunohistochimiques à l’aide d’anticorps spécifiques à la ménine (A500-003A) et de l’ultramicrotomie de tissus de cancer du sein préservés.
Des techniques de transfert Western et de séquençage automatisé de l’ADN ont été utilisées pour quantifier l’expression totale des protéines et identifier les mutants MEN1 gènes. Enfin, l’analyse des données METABRIC a comparé les courbes de survie entre faible et élevé MEN1 expressions.
Résultats de l’étude
La présente étude a révélé que MEN1 l’expression était régulée positivement chez près de 63 % des patientes atteintes d’un cancer du sein. Sur les 61 femmes positives aux récepteurs des œstrogènes (ER+) de l’étude, 46 ont montré MEN1 Surexpression de l’ARNm, suggérant une forte association entre la régulation à la hausse de l’ARNm et le statut ER.
Les résultats du Western blot ont indiqué des tendances similaires dans les relations expression-ER des protéines – 60 % des femmes présentant une synthèse accrue de la ménine se sont révélées être ER+. Des recherches récentes ont suggéré que MEN1 pourrait jouer un rôle vital dans la prolifération des cellules ER+, ce que soutient la présente étude.
Cette étude a également trouvé une corrélation entre MEN1 Statut de l’ARNm et des ganglions lymphatiques, avec une régulation positive du gène montrant une forte corrélation entre le statut positif des ganglions lymphatiques et la capacité de survie réduite. Les résultats de la MS-PCR n’ont pas révélé de mutations dans le MEN1 gène pour les 141 femmes indiennes incluses dans l’étude.
Les analyses METABRIC et statistiques ont trouvé des associations entre l’expression des gènes et la survie, les patients ayant une expression élevée de l’ARNm montrant une survie plus faible que ceux ayant une expression réduite de l’ARNm. MEN1 l’expression du gène.
« À l’avenir, des études de cas pourraient être conçues sur une population plus large pour évaluer l’expression différentielle du gène MEN1 dans différents phénomènes tels que la survie sans maladie, les métastases et la résistance à l’hormonothérapie et à la pharmacothérapie. Cela permettra de mieux comprendre la signification clinique de MEN1 dans le sein. des patients atteints du cancer. »
conclusion
La présente étude élucide l’association entre MEN1 expression génique et cancer du sein sporadique. Les chercheurs ont montré que la surexpression du gène était liée à un statut ER+ plus élevé chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, ce qui réduisait la capacité de survie.
Non MEN1 des mutations génétiques ont été observées chez les 141 patients inclus dans l’étude, bien que la taille limitée de l’échantillon puisse être responsable de ce résultat.
Ces résultats révèlent l’importance de la MEN1 gène dans le cancer du sein. Ils peuvent former le segway vers de futures recherches qui détermineront les mécanismes de MEN1 à la fois suppresseur de tumeur et facteur oncogène dans le cancer du sein.
