Une nouvelle étude révèle que les hommes s'appuient sur des systèmes à base d'opioïdes pour soulager la douleur, tandis que les femmes peuvent emprunter des voies inconnues, ce qui incite au développement de traitements contre la douleur spécifiques au sexe.
Étude : L'analgésie autorégulée chez les hommes mais pas chez les femmes est médiée par des opioïdes endogènes. Crédit d'image : Prostock-studio/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Nexus PNASdes chercheurs américains ont utilisé un plan d'étude rigoureusement conçu, en double aveugle et contrebalancé, comprenant deux essais cliniques distincts impliquant 98 participants (51 femmes) pour valider que les hommes et les femmes ressentent la douleur différemment et démêler les mécanismes qui sous-tendent ces différences. La naloxone (un antagoniste des opioïdes ; cas) versus une solution saline (placebo ; contrôle) ont été testées pour leurs propriétés analgésiques dans des conditions de chaleur nocive et de méditation.
Les résultats de l’étude ont révélé que la méditation réduisait considérablement la douleur nocive dans les cohortes témoins masculines et féminines. Dans la cohorte féminine, l’administration de naloxone n’a pas modifié de manière significative les réponses à la douleur, mais la même chose n’a pas été observée dans la cohorte masculine, ce qui souligne que les femmes ne peuvent pas compter sur le mécanisme d’analgésie autorégulé utilisé par le corps masculin pour gérer la douleur. Ensemble, ces résultats suggèrent la nécessité de recherches supplémentaires visant à élucider les mécanismes de gestion de la douleur féminine et les considérations spécifiques au sexe lors de la conception d'interventions de gestion de la douleur à l'avenir.
Sommaire
Arrière-plan
C’est un fait médicalement bien établi que, par rapport à leurs homologues masculins, les patientes souffrent de manière disproportionnée de douleur chronique. Cela a pour conséquence que les femmes se voient régulièrement prescrire des opioïdes plus puissants à des taux de consommation plus fréquents. Les opioïdes sont des composés « de bien-être » qui se lient aux récepteurs du plaisir dans le cerveau, remplaçant la douleur par des sensations agréables. Ils sont produits naturellement en réponse à la douleur dans un processus appelé « atteinte opioïdergique endogène ».
Malheureusement, pour des raisons qui ne sont pas entièrement comprises, on observe souvent que les patientes répondent mal (faible efficacité du traitement) aux opioïdes de routine, ce qui entraîne une douleur plus intense et une morbidité accrue. De manière alarmante, les femmes réagissent souvent en augmentant leurs doses d’analgésiques, ce qui entraîne le développement de dépendances malsaines aux drogues sans soulagement thérapeutique suffisant. Alors que des données récentes suggèrent que les femmes (rongeurs et humains) peuvent utiliser des mécanismes alternatifs de modulation de la douleur, non basés sur les opioïdes, l'absence historique d'inclusion des femmes dans la recherche sur la douleur a permis de garantir que les interventions conventionnelles contre la douleur restent indépendantes du sexe.
« L'identification de différences spécifiques au sexe dans le système opioïde endogène lors du soulagement de la douleur aiguë a été largement négligée », ont noté les chercheurs. Les différences entre les populations souffrant de douleur chronique et indolore en termes de disponibilité des récepteurs opioïdes compliquent encore davantage la situation.
À propos de l'étude
La présente étude visait à combler les lacunes existantes dans les connaissances sur la gestion de la douleur liée au sexe en exploitant les données de deux essais cliniques randomisés (NCT03419858 ; NCT04034004) avec des méthodologies d'étude étroitement alignées conçues pour explorer les rôles des opioïdes et de la méditation dans le soulagement de la douleur entre les sexes. Les deux études comprenaient des participants adultes (âgés de 18 à 65 ans) répartis en cohortes « en bonne santé » (étude 1 ; n = 39) et « lombalgie chronique (cLBP ; n = 59) » (étude 2). Les participants ont été classés en « cas » (méditation + naloxone) et témoins (médiation fictive + placebo salin).
La cohorte totale des participants comprenait 98 patients (47 hommes, 51 femmes), ceux ayant déjà eu une expérience de méditation, une consommation d'opioïdes confirmée par un test sanguin, une grossesse ou une opération du dos au cours de l'année précédente étant exclus des procédures expérimentales. L'intervention de l'étude impliquait que des cas soient formés à la méditation au cours de quatre séances de 20 minutes menées à distance. Les témoins ont été amenés à croire qu'ils faisaient partie de la cohorte de méditation et se sont vu prescrire des durées de méditation équivalentes selon les cas, mais sans conseils ni supervision.
Pour les évaluations de la douleur, la douleur a été simulée à l’aide d’une chaleur nocive (mais inoffensive) (49 °C) appliquée au mollet droit des participants. Les interventions médicamenteuses impliquaient l'administration intraveineuse de naloxone (dose élevée – 0,15 mg/kg dans 25 ml de solution saline normale) aux cas et d'un placebo (25 ml de solution saline normale) aux témoins. Une échelle EVA à 11 points a été utilisée pour mesurer les réponses à la douleur des participants. Des tests statistiques de l'hypothèse de l'étude ont été effectués à l'aide de modèles d'analyse de variance (ANOVA).
Résultats de l'étude
Les statistiques récapitulatives des participants ont révélé que les femmes avaient un âge moyen de 37,6 ans, les hommes un âge moyen de 39,4 ans et que 78 participants étaient de race/origine ethnique blanche. Les résultats expérimentaux soulignent que la méditation réduit considérablement les sensations de douleur chez les hommes et les femmes. Cependant, l’ajout de naloxone a atténué les effets analgésiques de la méditation chez les hommes tout en laissant les réponses à la douleur des femmes largement inchangées. La naloxone est un antagoniste des opioïdes, bloquant les effets des opioïdes endogènes sur leurs récepteurs. Cette découverte suggère que le corps masculin utilise des opioïdes endogènes pour gérer la douleur intrinsèque, tandis que les femmes peuvent s'appuyer sur des mécanismes alternatifs encore inconnus pour obtenir un soulagement similaire de la douleur.
Les comparaisons entre les patients indolores et les patients cLBP ont révélé que les effets bénéfiques de la méditation étaient considérablement plus élevés dans cette dernière cohorte. Il est intéressant de noter que ces bénéfices étaient statistiquement impossibles à distinguer entre les hommes et les femmes, ce qui souligne l’utilité de la méditation en tant qu’intervention contre la douleur chronique.
Conclusions
La présente étude fournit des preuves convaincantes de différences spécifiques au sexe dans les mécanismes de gestion intrinsèque de la douleur. Alors que les hommes utilisent régulièrement des opioïdes endogènes pour soulager la douleur, il n’en va pas de même pour les femmes. Par conséquent, le corps des femmes répond beaucoup moins bien aux interventions cliniques à base d’opioïdes que celui des hommes. Ces résultats mettent en évidence la nécessité de thérapies contre la douleur spécifiques au sexe, d’autant plus que la plupart des interventions conventionnelles contre la douleur sont optimisées pour les hommes et impliquent des voies biologiques peu efficaces chez les femmes.
« La dépendance se développe parce que les gens commencent à prendre plus d'opioïdes lorsque leur dose initiale cesse de fonctionner », a déclaré Fadel Zeidan, Ph.D., professeur d'anesthésiologie et professeur doté en recherche sur l'empathie et la compassion à l'Institut pour l'empathie et la compassion de l'UC San Diego Sanford. « Bien que spéculatifs, nos résultats suggèrent que l'une des raisons pour lesquelles les femmes sont plus susceptibles de devenir dépendantes aux opioïdes est qu'elles y sont biologiquement moins sensibles et doivent en prendre davantage pour ressentir un soulagement de la douleur. »
Ces résultats soulignent l’importance de poursuivre la recherche sur les stratégies de soulagement de la douleur non opioïdes, en particulier chez les femmes.
