Une nouvelle étude du Centre de cancérologie Rogel de l'Université du Michigan Health fait avancer les recherches qui suggèrent le potentiel de développement de nouveaux traitements contre le cancer pour cibler les facteurs de transcription oncogènes en affectant indirectement leur capacité à accéder à l'ADN activateur de la chromatine. Les résultats apparaissent dans Cellule cancéreuse.
Dirigée par Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., professeur SP Hicks de pathologie et directeur du Michigan Center for Translational Pathology à Michigan Medicine, la recherche s'appuie sur des travaux antérieurs visant à trouver des vulnérabilités génétiques pour traiter les cancers induits par des facteurs de transcription comme le cancer de la prostate.
Ces cancers sont difficiles à cibler thérapeutiquement car il est difficile de trouver des médicaments ou des petites molécules capables de se lier aux facteurs de transcription. Ils ne disposent pas d'une poche « médicamenteuse ». Ces résultats devraient permettre de faire avancer le développement clinique de dégradeurs ou d'inhibiteurs SWI/SNF pour traiter les cancers induits par les facteurs de transcription. »
Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., professeur de pathologie SP Hicks et directeur du Michigan Center for Translational Pathology à Michigan Medicine
De plus, cette nouvelle recherche montre que les principes appris par Chinnaiyan et son équipe dans le domaine du cancer de la prostate peuvent s’appliquer à d’autres cancers induits par des facteurs de transcription oncogènes tels que le cancer du poumon à petites cellules et le myélome multiple.
Dans des travaux antérieurs, l'équipe de Chinnaiyan a découvert qu'il était possible d'inhiber des composants clés des facteurs de remodelage nucléosomal de la voie SWI/SNF en utilisant des molécules de dégradation PROTAC. En désactivant la voie, les facteurs de transcription oncogènes ne peuvent pas accéder à la chromatine pour se lier aux éléments activateurs de l'ADN qui entraînent la surexpression des programmes génétiques oncogènes.
Chinnaiyan a précédemment présenté cette recherche lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research à San Diego, en Californie.
