Dans une récente revue publiée dans la revue Endocrinesles chercheurs ont résumé les découvertes de la littérature existante sur l’impact des infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sur le système reproducteur masculin et la fertilité.
Des études ont indiqué que le SRAS-CoV-2 peut avoir un impact direct ou indirect sur l’appareil reproducteur des hommes et les rendre probablement stériles. Cependant, les informations sur la présence du SRAS-CoV-2 dans le sperme des patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et les altérations associées des paramètres du sperme sont limitées et contradictoires.
Examen : Le rôle possible du SRAS-CoV-2 dans la fertilité masculine : un examen narratif. Crédit d’image : MARQUEURS BLANCS / Shutterstock
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont résumé les mécanismes potentiels des déficiences du système reproducteur associées au SRAS-CoV-2 et de l’infertilité probable chez les hommes.
Récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2, hormones sexuelles et testicules
Le SRAS-CoV-2 se lie au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) pour l’invasion de l’hôte, dont l’expression serait élevée dans les testicules, y compris les cellules de Leydig, les cellules de Sertoli, les tubules séminifères et les spermatogonies. Des taux de positivité ACE2 plus élevés ont été signalés dans les testicules de patients masculins infertiles atteints de COVID-19 par rapport aux patients fertiles.
L’orchite est considérée comme une manifestation clinique potentielle des infections par le SRAS-CoV-2. Le taux de mortalité plus élevé chez les hommes dû au COVID-19 peut être dû à une sensibilité potentielle dépendante du sexe résultant de l’expression élevée de l’ACE2 chez les hommes. En outre, des niveaux plus élevés d’acide ribonucléique messager (ARNm) ACE2 ont été signalés chez les hommes d’âge moyen que chez les hommes plus jeunes.
L’ACE2 est un composant du RAAS (système rénine-angiotensine-aldostérone), qui régule la spermatogenèse, la stéroïdogenèse, la fonction des spermatozoïdes et la contractilité de l’épididyme. Les spermatogonies avec positivité ACE2 chez les patients COVID-19 ont montré une spermatogenèse altérée. De plus, la présence de SARS-CoV-2 avec des paramètres sériques modifiés a été signalée dans le sperme de patients COVID-19.
Des niveaux de testostérone inférieurs, un rapport testostérone/LH et un rapport folliculo-stimulant (FSH)/LH, et des niveaux plus élevés d’hormone lutéinisante (LH) indiquent des dommages testiculaires primaires (en particulier des dommages aux cellules de Leydig) et ont été observés chez des patients COVID-19. De plus, une corrélation négative a été observée entre le rapport testostérone/LH et les taux de protéine C-réactive (CRP), dont l’augmentation est proportionnelle à la sévérité du COVID-19.
Des niveaux inférieurs de testostérone sont également associés à la dysfonction érectile chez les patients COVID-19. Les résultats suggèrent que le COVID-19 peut contribuer à l’infertilité masculine via les voies médiées par l’ACE2 et que les hommes infertiles peuvent être plus sensibles au COVID-19.
Principaux mécanismes des dommages au système reproducteur masculin dans l’infection par le SRAS-CoV2. LH = hormone lutéinisante ; FSH : hormone folliculo-stimulante ; ACE2-R = récepteur 2 de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ; IL-6 = interleukine 6 ; TNF-α = facteur de nécrose tumorale α.
Orchite et auto-immunité
Des douleurs testiculaires et des épididymites-orchites ont été documentées chez des individus positifs pour le SRAS-CoV-2, et des réponses immunologiques testiculaires élevées ont été indiquées comme étant à l’origine de lésions testiculaires et d’altérations des paramètres du sperme. De plus, les examens d’autopsie de patients décédés atteints de COVID-19 ont montré une congestion interstitielle, des érythrocytes et un œdème dans les tissus épididymaires et testiculaires avec des niveaux élevés d’interleukine séminale 6 (IL-6) et de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α).
Des échantillons de sperme de patients COVID-19 ont également montré une expression accrue de l’interféron (IFN)-α, IFN-γ, IL-1β, 8, 10, du facteur de croissance transformant bêta (TGF-β), des espèces réactives de l’oxygène (ROS) et caspases-3, 8 et 9. Les taux d’ubiquitine-protéine ligase E3, de sous-unité 7 du complexe régulateur de dynéine et de facteur 3 analogue à l’insuline ont été beaucoup plus faibles dans les testicules des patients covid-19. Les résultats sont en corrélation avec la morphologie, la concentration, la motilité, le nombre et le volume de sperme altérés dans le COVID-19.
L’augmentation de la production de ROS dans le COVID-19 indique un stress oxydatif plus élevé et des déficiences fonctionnelles des spermatozoïdes médiées par les ROS en raison de la peroxydation lipidique des membranes du sperme et des dommages oxydatifs intracellulaires. En particulier, la fragmentation de l’acide désoxyribonucléique (ADN) des spermatozoïdes est affectée, ce qui indique une fécondation, une implantation ou un développement embryonnaire désordonné. De plus, la microscopie électronique a révélé la présence du SRAS-CoV-2 dans les testicules avec infiltration de leucocytes et de macrophages.
Les infections par le SRAS-CoV-2 peuvent compromettre la barrière hémato-testiculaire et favoriser la production d’auto-anticorps anti-spermatozoïdes (AAS), entraînant des lésions testiculaires. Des titres élevés d’AAS ont été associés à une faible motilité et concentration des spermatozoïdes [especially immunoglobulin A (IgA)], en particulier dans les cas bénins de COVID-19 sans atteinte pulmonaire ; cependant, les paramètres du sperme ont montré une récupération dans les trois mois. Les altérations du sperme et les titres d’IgG du SRAS-CoV-2 contre la sous-unité 1 (S1) de la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 et le S1 RBD (domaine de liaison au récepteur) sont fortement corrélés, indiquant une pathogenèse immunologique des troubles de l’appareil reproducteur chez les hommes Patients COVID-19.
Une corrélation inverse entre les taux de détection du SRAS-CoV-2 dans le sperme et le moment du diagnostic de COVID-19 était significativement plus élevée parmi les échantillons obtenus <11 jours après le diagnostic. Des cas de tératozoospermie liés à la fièvre associée au COVID-19 ont été signalés chez des patients atteints de COVID-19 ; cependant, les études n'ont signalé aucune corrélation entre la gravité du COVID-19 et la fièvre avec les paramètres du sperme. Au contraire, les convalescents COVID-19 ont été signalés comme crypto-, oligo- ou azoospermiques, dont l'étendue était significativement corrélée à la gravité du COVID-19, et une oligozoospermie a été signalée chez des hommes fertiles.
Pour conclure, les résultats de l’examen ont démontré que les infections par le SRAS-CoV-2 pouvaient provoquer l’infertilité masculine ; cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer la compréhension des mécanismes sous-jacents et de la réversibilité des lésions testiculaires directes et indirectes associées au COVID-19. Les futures études doivent évaluer la localisation exacte du virus et la dynamique de réplication dans les testicules avec des évaluations comparatives des paramètres du sperme avant et après le diagnostic de COVID-19.
