Les chercheurs identifient des protéines et des voies clés reliant les relations sociales aux maladies cardiovasculaires, aux accidents vasculaires cérébraux et à la mortalité, ouvrant ainsi la voie à des interventions ciblées.
Étude: Signatures protéomiques plasmatiques de l'isolement social et de la solitude associées à la morbidité et à la mortalité. Crédit d’image : David Michael Bellis/Shutterstock.com
Dans une étude récente publiée dans Comportement humainun groupe de chercheurs a étudié les signatures protéomiques liant les relations sociales, en particulier l'isolement social et la solitude, aux résultats en matière de santé et à la mortalité.
Sommaire
Arrière-plan
Les relations sociales sont essentielles au bien-être et à la survie, mais l’isolement social et la solitude sont liés à des risques sanitaires importants, notamment une morbidité et une mortalité comparables au tabagisme et à l’obésité.
Ces effets sont médiés par des mécanismes tels que l’inflammation, les réponses antivirales et la dérégulation des systèmes nerveux sympathique et hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
Les protéines, en tant que composants fonctionnels des processus biologiques et cibles clés des médicaments, sont prometteuses pour expliquer ces liens. De nouvelles preuves suggèrent que les changements protéomiques pourraient atténuer les effets des relations sociales sur la santé.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des protéines et des voies spécifiques afin d'améliorer les stratégies de prévision, de prévention et d'intervention des maladies.
À propos de l'étude
La cohorte Biobank du Royaume-Uni (UK) comprend plus de 500 000 participants âgés de 40 à 69 ans, recrutés dans 22 centres au Royaume-Uni entre 2006 et 2010. Les participants ont fourni des données détaillées, notamment le génotypage pangénomique, l'imagerie par résonance magnétique, les dossiers de santé électroniques, et des biomarqueurs sanguins et urinaires.
L'approbation éthique a été obtenue du Conseil national de gouvernance de l'information pour la santé et les services sociaux et du Comité d'éthique de la recherche multicentrique du Nord-Ouest. L'isolement social et la solitude ont été évalués à l'aide d'échelles validées.
L'isolement social a été défini en fonction des conditions de vie, de la fréquence des contacts sociaux et de la participation à des activités, tandis que la solitude a été évaluée par le sentiment de solitude et la fréquence des confidences à d'autres proches.
Le profilage protéomique a été réalisé sur des échantillons de plasma provenant de 53 026 participants à l’aide des tests Olink Explore, fournissant des données sur 2 920 protéines après un contrôle de qualité rigoureux. Le génotypage a été réalisé sur 487 409 participants en utilisant des méthodes précises pour garantir des données de haute qualité, en conservant 9 910 057 polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et 337 138 participants après contrôle qualité.
Les données d'imagerie par résonance magnétique structurelle (IRM) et les biomarqueurs sanguins ont fourni des paramètres phénotypiques supplémentaires.
Les résultats sur la santé ont été vérifiés grâce à des dossiers de santé couplés, en se concentrant sur les maladies cardiovasculaires (MCV), la démence, le diabète de type 2 (DT2), la dépression et les accidents vasculaires cérébraux. Les covariables comprenaient des facteurs démographiques, comportementaux et physiologiques.
Les analyses statistiques ont incorporé des données protéomiques et génomiques, identifiant les associations, les réseaux de co-expression et les relations causales potentielles à l'aide de modèles de randomisation et de médiation mendéliens.
Résultats de l'étude
La population principale de l'étude comprenait 42 062 participants de la UK Biobank, avec un âge moyen de 56,4 ans (± 8,2), et 52,3 % étaient des femmes. Ces individus disposaient de données protéomiques de qualité contrôlée et de données comportementales complètes, y compris des mesures d'isolement social, de solitude et de toutes les covariables pertinentes.
Parmi eux, 9,3 % (3 905 participants) ont déclaré être socialement isolés, tandis que 6,4 % (2 689 participants) ont déclaré se sentir seuls.
Sur un suivi médian de 13,7 ans (± 2,1), se terminant en novembre 2022, il y a eu 2 695 cas de maladies cardiovasculaires, 892 cas de démence, 1 703 cas de DT2, 1 521 cas de dépression, 983 cas d’accident vasculaire cérébral et 4 255 décès.
Des études d'association à l'échelle du protéome (PWAS) portant sur 2 920 protéines plasmatiques ont révélé 776 protéines significativement associées à l'isolement social et 519 protéines liées à la solitude dans des modèles ajustés en fonction de l'âge, du sexe, du site, des facteurs techniques et des principales composantes génétiques.
Après ajustements supplémentaires en fonction de l'origine ethnique, du niveau d'éducation, du revenu du ménage, du tabagisme, de la consommation d'alcool et de l'indice de masse corporelle, 175 protéines restaient associées de manière significative à l'isolement social et 26 protéines à la solitude au seuil corrigé par Bonferroni.
Les principales conclusions comprenaient la forte association du facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15) avec l'isolement social et de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) avec la solitude.
Notamment, la plupart des protéines identifiées étaient positivement associées à l’isolement social et à la solitude, tandis que quelques-unes, comme le ligand-14 de la chimiokine à motif CXC (CXCL14), sont apparues comme facteurs de protection.
Des modèles protéomiques partagés ont été observés, avec 22 protéines communes à l’isolement social et à la solitude. Les réseaux d'interactions protéine-protéine ont révélé des interactions significatives entre les protéines identifiées, en particulier dans les voies immunitaires et les systèmes du complément.
Des analyses plus approfondies ont mis en évidence les liens de causalité entre la solitude et cinq protéines, dont l'adrénomédulline (ADM) et le récepteur de l'asialoglycoprotéine 1 (ASGR1), étayés par des analyses de randomisation et de colocalisation mendéliennes.
Ces protéines étaient associées de manière significative à divers problèmes de santé, notamment les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux et la mortalité. Les analyses de médiation ont démontré que l'ADM intervenait notamment dans la relation entre la solitude et plusieurs maladies, notamment les maladies cardiovasculaires, la démence et la mortalité.
Conclusions
Pour résumer, en utilisant les données de 2 920 protéines plasmatiques chez plus de 40 000 participants à la UK Biobank, cette étude a identifié des protéines et des réseaux associés à ces constructions sociales.
De nombreuses protéines étaient liées à l’inflammation, aux réponses antivirales et aux systèmes du complément, dont plus de la moitié étaient associées de manière prospective aux maladies cardiovasculaires, au DT2, aux accidents vasculaires cérébraux et à la mortalité sur un suivi de 14 ans.
Les analyses de randomisation mendéliennes suggèrent que la solitude a influencé de manière causale cinq protéines, ADM et ASGR1 étant ensuite validées par colocalisation. Ces protéines ont également médié les relations entre la solitude et les principaux problèmes de santé, soulignant leur pertinence biologique.
