Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine (UCI) identifie deux manières de contrôler APOBEC3A, une enzyme vitale responsable de modifications génétiques entraînant divers cancers tout en protégeant nos cellules contre les infections virales.
L’enzyme APOBEC3A est une partie vitale du système immunitaire inné qui protège les cellules contre les infections virales en induisant des mutations pour empêcher les virus de se répliquer. Cependant, APOBEC3A induit également des mutations en attaquant directement le génome des cellules cancéreuses, ce qui entraîne des niveaux accrus de mutations de l’ADN qui conduisent à la progression du cancer, aux métastases et à la résistance aux médicaments.
Dans nos études précédentes, nous avons démontré que les mutations de l’ADN induites par APOBEC3A sont très fréquentes chez les patients cancéreux. En fait, nous avons découvert qu’ils sont présents dans jusqu’à 80 pour cent de certains types de cancer tels que les cancers du poumon, du sein ou de la vessie. »
Rémi Buisson, PhD, Maître de Conférences, Faculté de Médecine UCI Département de Chimie Biologique
Intitulé « Le stress génotoxique et l’infection virale induisent une expression transitoire d’APOBEC3A et de gènes pro-inflammatoires par deux voies distinctes », l’étude a été publiée aujourd’hui dans Communication Nature.
Dans cette étude, l’étudiante diplômée Sunwoo Oh et Elodie Bournique, PhD, boursière postdoctorale, toutes deux à la faculté de médecine de l’UCI, ont caractérisé comment l’infection virale et le stress génotoxique causés par les médicaments chimiothérapeutiques régulent transitoirement APOBEC3A. Leurs travaux illustrent comment l’infection virale déclenche une réponse immunitaire innée spécifique pour activer l’expression d’APOBEC3A dans les cellules humaines et comment il s’agit d’une étape importante dans l’élimination du virus. Leurs travaux illustrent également comment différents médicaments chimiothérapeutiques stimulent APOBEC3A, mais à travers un type complètement différent de réponse immunitaire qui, cette fois, provoque des mutations qui augmentent encore l’agressivité du cancer.
« Ensemble, nos résultats révèlent différentes manières pour les cellules de réguler l’expression d’APOBEC3A pour faire face aux différents types de stress que la cellule peut rencontrer », a déclaré Buisson. « En comprenant comment les cellules cancéreuses et les infections virales régulent l’expression d’APOBEC3A, nous sommes prêts à faire un pas en avant essentiel vers le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre le cancer et de nouvelles thérapies antivirales. »
Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour développer des stratégies visant à prévenir la formation de mutations de l’ADN causées par APOBEC3A dans le génome du cancer qui augmentent l’hétérogénéité tumorale, favorisant la progression de la maladie et la résistance aux thérapies. En ce qui concerne les infections virales, la prochaine étape consiste à déterminer si certains types de mutations précédemment détectés dans des virus tels que le SARS-CoV-2 (COVID-19) sont le résultat de l’activité APOBEC3A et affectent la réplication du virus dans les cellules.
