Le paysage thérapeutique de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) évolue rapidement, à mesure que les découvertes de la recherche au Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Miller School of Medicine de l’Université de Miami et d’autres centres universitaires de lutte contre le cancer font progresser de nouvelles thérapies plus efficaces pour ce cancer du sang agressif.
Nous avons constaté plus de progrès au cours des 10 dernières années qu’au cours des quatre décennies précédentes réunies, en particulier lorsqu’il s’agit de traiter les patients plus âgés atteints de LMA. »
Justin M. Watts, MD, hématologue Sylvester, professeur agrégé de médecine et professeur doté de Pap Corps en début de carrière sur la leucémie
Watts, qui est chef de la section sur la leucémie à Sylvester, mettra en lumière de nouveaux médicaments, tels que le vénétoclax et l’azacitidine, ainsi que de nouvelles thérapies ciblées résultant des progrès de la recherche, lorsqu’il dirigera une séance éducative à l’ASH 2023, la réunion annuelle de l’American Society of Hématologie à San Diego, du 9 au 12 décembre.
La séance est conçue pour informer les médecins communautaires qui traitent les patients atteints de LMA des normes de soins actuelles pour l’utilisation de ces nouveaux médicaments de manière séquentielle ou en combinaison triple avec des inhibiteurs ciblés.
Arrière-plan
La leucémie myéloïde aiguë est un cancer caractérisé par la croissance rapide de cellules anormales qui s’accumulent dans la moelle osseuse et dans le sang et interfèrent avec la production normale de cellules sanguines. C’est l’un des types de leucémie les plus courants chez les adultes, bien qu’il soit assez rare, représentant environ 1 % de tous les cancers.
Elle a tendance à toucher les personnes âgées, 68 ans étant l’âge médian au moment du premier diagnostic, selon l’American Cancer Society. Les hommes sont légèrement plus à risque que les femmes.
En règle générale, les patients atteints de LMA ont été traités par chimiothérapie intensive et par une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches. Ces thérapies sont généralement plus efficaces chez les personnes de moins de 60 ans. « Nous pouvons guérir environ 60 % des patients plus jeunes aujourd’hui, ce qui est nettement mieux qu’il y a seulement vingt ans », a déclaré Watts. « Mais les patients plus âgés, en fonction de leur condition physique, ne tolèrent généralement pas ces traitements et, historiquement, moins de 10 pour cent ont été guéris, mais ce chiffre atteint désormais 30 pour cent avec l’avènement du vénétoclax, de l’azacitidine et des inhibiteurs ciblés. »
Jusqu’à récemment, les prochaines étapes pour ces patients se limitaient aux soins de soutien et aux transfusions sanguines, a-t-il ajouté.
Thérapies ciblées contre les mutations
Cependant, les perspectives se sont améliorées, en particulier pour les patients plus âgés, avec l’émergence de nouveaux médicaments et d’inhibiteurs ciblés pour les mutations à l’origine de la LMA, explique Watts.
« L’AML est presque toujours motivée par des mutations acquises au fil du temps », a-t-il expliqué. « C’est pourquoi le risque de LMA augmente avec l’âge. »
Bien qu’il existe des centaines de mutations pouvant causer ce cancer du sang, et que la plupart des patients en ont plus d’une, il en existe cinq plus courantes qui peuvent être ciblées : IDH1, IDH2, FLT3, NPM1 et MLL, a déclaré Watts. Tous ont désormais des thérapies approuvées – ou en cours de développement – grâce à la recherche en cours à Sylvester et dans d’autres centres de cancérologie.
Les résultats sont encourageants. « Nous constatons des résultats très prometteurs dans nos études et essais, combinant le vénétoclax, l’azacitidine et des thérapies ciblées, souvent comme traitement de première ligne pour la LMA », a-t-il noté.
Watts a déclaré que l’association du vénétoclax et de l’azacitidine produit de bons résultats chez environ 52 % des patients âgés, et que la survie médiane est supérieure à 2 ans chez ces patients, certains patients vivant beaucoup plus longtemps.
De plus, les thérapies ciblées s’avèrent efficaces, même chez les patients en rechute, et ces traitements sont également mieux tolérés que la chimiothérapie.
Désormais, des chercheurs comme Watts et ses collègues doivent déterminer la meilleure façon de combiner le vénétoclax et les thérapies ciblées pour produire les meilleurs résultats. « Cela inclut la conception d’essais cliniques pour nous aider à identifier les combinaisons optimales pour les bons patients présentant des mutations spécifiques », a-t-il expliqué, « et à déterminer quand nous arrêtons le traitement pour les patients en rémission longue. »
Sur l’horizon
Watts a déclaré que jusqu’à 50 % des patients atteints de LMA présentent une mutation pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement ciblé. « Nous devons étendre nos thérapies ciblées pour traiter les patients atteints de LAM présentant des mutations plus difficiles à cibler », a-t-il expliqué, citant les mutations TP53 et RAS comme deux voies courantes de résistance au traitement. « Nous disposons actuellement de peu de thérapies approuvées qui soient efficaces pour ces patients, surtout s’ils sont plus âgés. »
Watts estime que l’orientation future du traitement de la LMA impliquera une thérapie ciblée combinée avec « la meilleure base dont nous disposons, éventuellement une chimiothérapie pour les patients plus jeunes ou des médicaments comme le vénétoclax et l’azacitidine générant de bons résultats pour les personnes âgées ».
L’immunothérapie est l’une des choses les plus importantes qui pourraient entrer en jeu, a-t-il déclaré. « Je nous vois impliquer davantage le système immunitaire dans le traitement de ces cancers du sang, comme il l’a fait pour les tumeurs solides et les lymphomes. »
