Une fausse couche peut survenir dans jusqu'à 25 % de toutes les grossesses. La plupart de ces pertes surviennent au cours du premier trimestre et environ la moitié sont causées par des problèmes génétiques ou chromosomiques.
Lorsque les fausses couches surviennent trois fois ou plus, les pertes sont qualifiées de récurrentes. Souvent, la cause des fausses couches récurrentes est difficile à découvrir et reste inconnue de celles qui en souffrent.
Cependant, deux nouvelles études présentées lors de la réunion et exposition annuelle 2025 de l’Association for Molecular Pathology (AMP), qui se dérouleront du 11 au 15 novembre à Boston, apportent quelques réponses.
Ces études ont toutes deux utilisé une technique de pointe connue sous le nom de cartographie optique du génome, qui permet aux chercheurs d'étudier la structure des génomes à très haute résolution pour détecter des anomalies souvent manquées par les méthodes traditionnelles de séquençage génétique.
La cartographie optique du génome révèle les causes cachées des fausses couches
Des chercheurs du centre médical Dartmouth-Hitchcock ont étudié si l'OGM pouvait détecter des modifications chromosomiques nocives chez les patientes ayant des antécédents familiaux ou un risque de fausses couches récurrentes qui avaient déjà subi des tests génétiques traditionnels, tels que le caryotypage ou l'analyse de microréseaux chromosomiques, permettant une comparaison directe entre les méthodes.
En moyenne, les chercheurs ont découvert environ 40 changements structurels dans le génome après avoir soigneusement examiné les données. L’étude s’est concentrée sur 238 gènes connus pour être liés aux fausses couches récurrentes (RPL). Dans deux cas, quatre gènes importants liés au RPL, qui jouent également un rôle dans l'infertilité, ont été directement affectés par ces changements structurels. Un autre cas a montré un réarrangement chromosomique caché qui a perturbé d'autres gènes non liés au RPL. Ces résultats montrent que la cartographie optique du génome (OGM) peut révéler des changements génétiques que les tests standards négligent souvent.
Les auteurs affirment que, utilisé parallèlement aux tests génétiques standard, l’OGM peut améliorer l’évaluation diagnostique des fausses couches récurrentes, aidant ainsi les cliniciens à mieux comprendre les causes génétiques potentielles.
Ce travail a été dirigé par Debopriya Chakraborty, Ph.D., chercheur postdoctoral clinique au Dartmouth Hitchcock Medical Center et supervisé par Wahab A. Khan, PhD, FACMG et ses collègues de la section Génomique clinique et technologie avancée du DHMC. Le Dr Chakraborty fera une présentation sur ses découvertes lors d'une séance d'affiches le vendredi 14 novembre à 9 h 15 au Thomas M. Menino Convention and Exhibition Center de Boston.
Site rare de fragilité chromosomique lié à des fausses couches récurrentes
Certaines parties des chromosomes humains, appelées sites fragiles, sont plus susceptibles de développer des cassures, des lacunes ou des constrictions, en particulier lorsque l'ADN est soumis à un stress lors de la réplication ou de la réparation. Bien que l’on sache que les sites fragiles contribuent à l’instabilité génomique, leur lien avec les fausses couches récurrentes n’est pas bien étudié.
Des chercheurs du Centre des sciences de la santé de Kingston de l'Université Queens et de l'Université d'Ottawa ont étudié le lien entre les sites fragiles et les fausses couches récurrentes. Une patiente de 33 ans leur a été adressée après trois fausses couches précoces consécutives. Les tests chromosomiques traditionnels ont révélé des cassures au niveau du site fragile et rare FRA16B dans environ un tiers de ses cellules. En utilisant la cartographie optique du génome (OGM), ils ont découvert que le segment d'ADN répété au niveau de FRA16B était inhabituellement grand, confirmant l'instabilité pouvant être liée à une fausse couche.
Les sites fragiles tels que FRA16B peuvent être des contributeurs sous-estimés aux problèmes de reproduction, et l'incorporation d'OGM pourrait aider à identifier des causes précédemment manquées. La combinaison des tests cytogénétiques traditionnels (tels que le caryotypage) avec l'OGM permet une compréhension plus claire et plus précise des sites fragiles.
Ce travail a été supervisé par Amira Othman, MD, Ph.D., résidente en diagnostic et pathologie moléculaire PGY-4 au Kingston Health Sciences Center de l'Université Queens, Kingston Ontario, Canada, qui en fera une présentation lors d'une séance d'affiches à 9 h 15 le samedi 15 novembre au Thomas M. Menino Convention and Exhibition Center de Boston.
