Les inflammasomes constituent un système complexe de capteurs moléculaires que notre corps utilise pour déclencher une alarme en cas d’infection. Cependant, les mécanismes derrière ces capteurs, qui déclenchent des réponses aux menaces telles que les agents pathogènes envahissants, et leur fonctionnement ont été un domaine d’intrigue pour les immunologistes.
Dans une nouvelle étude, des biologistes de l’Université de Californie à San Diego décrivent une manière jusque-là inconnue par laquelle le système immunitaire détecte certains virus. La protéine immunitaire inflammasome connue sous le nom de CARD8, ont-ils découvert, peut servir de fil déclencheur pour détecter une gamme de virus, y compris le SRAS-Cov-2, qui cause le COVID-19.
Ajoutant une tournure à leur découverte, des chercheurs dirigés par Matt Daugherty de la School of Biological Sciences et ses collègues de l’Université de Washington et de l’UC Berkeley, ont découvert que CARD8 fonctionne différemment selon les différentes espèces et varie même entre les individus de la population humaine. Les résultats, qui résultent d’une série d’expériences sur des lignées cellulaires humaines et d’une analyse de la variation génétique de CARD8 chez les espèces de mammifères, sont décrits dans la revue PLOS Biologie.
Dans une version de CARD8, nous avons constaté que certains humains ont perdu la capacité de détecter les infections à coronavirus sur la base d’une seule différence génétique, mais ont acquis la capacité de détecter les virus d’une famille différente, les entérovirus – ; qui comprend le rhinovirus (rhume) et poliovirus. Cela signifie donc que c’est un compromis évolutif et que la diversité CARD8 chez les humains a un impact sur les virus qui peuvent être détectés et ceux qui ne le peuvent pas. »
Matt Daugherty, professeur agrégé au Département de biologie moléculaire
L’équipe de recherche a découvert que la version chauve-souris de CARD8 n’est pas capable de détecter les coronavirus. Cela pourrait expliquer comment les coronavirus sont capables d’infecter si facilement les chauves-souris et de devenir un «réservoir» de virus.
Les résultats fournissent la preuve que CARD8 a considérablement évolué à travers différentes espèces de mammifères et d’humains individuels. Selon les auteurs, « Nos découvertes établissent CARD8 comme un capteur immunitaire inné, polymorphe et à évolution rapide des virus à ARN à sens positif. »
Daugherty a déclaré que les chercheurs n’avaient trouvé que la pointe de l’iceberg en termes de la façon dont les capteurs immunitaires sonnaient l’alarme sur les agents pathogènes et les infections.
« C’est incroyable de voir cet équilibre évolutif d’un virus à l’autre passer de la détection à la non-détection – ; c’est époustouflant », a déclaré Daugherty.
D’autres études sont nécessaires pour déterminer de manière approfondie le rôle de CARD8 dans la gravité des infections au COVID-19 et des longs symptômes du COVID.
« Il est tentant de supposer que la diminution de l’activation de l’inflammasome CARD8 peut être un facteur contribuant à la variation des résultats de la maladie COVID-19, et plus généralement pour d’autres infections à coronavirus pathogènes humains et à picornavirus », notent les auteurs.
Les auteurs de l’étude de recherche sont : Brian Tsu, Rimjhim Agarwal, Nandan Gokhale, Jessie Kulsuptrakul, Andrew Ryan, Elizabeth Fay, Lennice Castro, Christopher Beierschmitt, Christina Yap, Elizabeth Turcotte, Sofia Delgado-Rodriguez, Russell Vance, Jennifer Hyde, Ram Savan, Patrick Mitchell et Matthew Daugherty.
