Des chercheurs de Michigan Medicine ont mis au point une nouvelle stratégie basée sur des biomarqueurs pour dépister une complication rare et mortelle causée par des anticorps monoclonaux utilisés pour traiter plusieurs cancers.
Dans une étude publiée dans JACC : Cardio-oncologieles chercheurs ont découvert que presque tous les patients atteints de cancer qui avaient reçu un diagnostic de myocardite après avoir été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire présentaient des signes précoces de destruction musculaire et de lésions hépatiques.
Alors que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont révolutionné le traitement de divers cancers, les patients qui développent la complication rare de la myocardite se présentent souvent tardivement avec au moins 50 % de chances de décès. »
Salim Hayek, MD, auteur principal de l’étude et directeur médical de l’Université du Michigan Health Frankel Cardiovascular Center Clinics
« Diagnostiquer la myocardite à inhibiteur de point de contrôle immunitaire est difficile, étant donné qu’aucun test ne peut la différencier des autres causes de lésions cardiaques. Au moment où les patients se présentent à l’hôpital, il est souvent trop tard », a déclaré Hayek. « Diagnostiquer les patients tôt nous permet de commencer un traitement immunosuppresseur plus tôt et de donner aux patients une meilleure chance de survie. »
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, ou ICI, sont des anticorps monoclonaux qui renforcent le système immunitaire de l’organisme et sa réponse contre les cellules cancéreuses. Il existe un risque potentiel que l’activité immunitaire accrue du médicament se retourne contre le corps lui-même, causant des dommages à presque tous les systèmes organiques, la myocardite étant la complication la plus grave.
Les chercheurs ont analysé plus de 2 600 patients atteints de cancer traités avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à l’Université du Michigan Health entre juin 2014 et décembre 2021. La grande majorité des patients diagnostiqués avec une myocardite ICI présentaient également des signes précoces de lésions musculaires et de lésions hépatiques, même avant l’hospitalisation. . Parmi ces patients, 95 % présentaient au moins trois biomarqueurs élevés, contre seulement 5 % des patients sans myocardite.
Parmi les biomarqueurs non cardiaques, la créatine phosphokinase, qui signale une lésion musculaire, était le plus fortement liée au développement de la myocardite ICI, ainsi qu’au décès toutes causes confondues.
« Il est logique que la myocardite liée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ne se produise pas de manière isolée, étant donné qu’un système immunitaire déchaîné devrait affecter plusieurs organes et en particulier les muscles », a déclaré le co-auteur Joe-Elie Salem, MD Ph.D., professeur. de médecine à Sorbonne Université à Paris et un expert de premier plan dans le domaine de la myocardite ICI. « Une grande variété d’antigènes ciblés par les lymphocytes T auto-réactifs stimulés par les ICI sont partagés entre le myocarde et les muscles périphériques. La myosite, ou lésion musculaire, est un élément central des complications liées à cette classe de médicaments. »
Les chercheurs concluent que les cliniciens devraient surveiller régulièrement les patients sous ICI pour détecter des biomarqueurs de dommages ailleurs dans le corps, y compris la créatine phosphokinase pour les lésions musculaires, l’aspartate et l’alanine aminotransférase pour les lésions hépatiques et la lactate déshydrogénase pour les lésions tissulaires.
« Les anomalies de ces biomarqueurs devraient inciter les cliniciens à tester les lésions cardiaques à l’aide de troponine à haute sensibilité », a déclaré Hayek. « Inversement, les patients suspectés de myocardite à point de contrôle immunitaire doivent faire mesurer leurs taux de créatine phosphokinase. S’ils sont faibles ou dans les limites normales, le diagnostic de myocardite à point de contrôle immunitaire est hautement improbable. »
