Décrivant une maladie génétique auparavant inconnue qui affecte les enfants, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego et du Rady Children’s Institute for Genomic Medicine disent avoir également trouvé une méthode potentielle pour prévenir la mutation génique en administrant un médicament pendant la grossesse.
Les résultats sont publiés dans le numéro du 30 septembre 2021 de Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les travaux ont impliqué des chercheurs en Égypte, en Inde, aux Émirats arabes unis, au Brésil et aux États-Unis.
Bien que différents médecins s’occupaient de ces enfants, tous les enfants présentaient les mêmes symptômes et tous avaient des mutations de l’ADN dans le même gène. »
Joseph G. Gleeson, MD, auteur principal, professeur Rady de neurosciences, UC San Diego School of Medicine et directeur des neurosciences, Rady Children’s Institute for Genomic Medicine
Les images illustrent les effets du syndrome de Zaki et du traitement avec le médicament CHIR99021. À gauche, un squelette de souris normal avec des pattes et une queue. Au centre, une souris porteuse de la mutation du gène avec la queue manquante. À droite, souris avec mutation traitée avec un médicament, affichant une queue repoussée. Crédit photo : Joseph Gleeson, UC San Diego
L’équipe de recherche a surnommé la maladie « syndrome de Zaki » d’après le co-auteur Maha S. Zaki, MD, PhD, du Centre national de recherche du Caire, en Égypte, qui a découvert la maladie pour la première fois. Le syndrome de Zaki affecte le développement prénatal de plusieurs organes du corps, notamment les yeux, le cerveau, les mains, les reins et le cœur. Les enfants souffrent de handicaps permanents. La condition semble être rare, mais des études futures sont nécessaires pour déterminer la prévalence.
« Nous sommes perplexes devant les enfants atteints de cette maladie depuis de nombreuses années », a déclaré Gleeson. « Nous avions observé des enfants du monde entier avec des mutations de l’ADN dans le gène Wnt-less (WLS), mais nous n’avions pas reconnu qu’ils avaient tous la même maladie jusqu’à ce que les médecins comparent les notes cliniques. Nous avons réalisé que nous avions affaire à un nouveau syndrome qui peut être reconnus par les cliniciens et potentiellement prévenus. »
Le co-auteur Bruno Reversade, PhD, directeur de recherche à l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) à Singapour, a aidé à identifier plusieurs familles dont les membres souffrent du syndrome de Zaki et à étudier une intervention thérapeutique potentielle.
« Bien que nous ayons montré qu’il était possible d’imiter la déficience en WNT avec des médicaments dédiés, le vrai défi était de surmonter, et peut-être de sauver, cette maladie congénitale », a déclaré Reversade.
En utilisant le séquençage du génome entier, les chercheurs ont documenté des mutations dans le gène WLS, qui contrôle les niveaux de signalisation pour une protéine de type hormonal connue sous le nom de Wnt (prononcé wint). La signalisation Wnt est un groupe hautement conservé de voies protéiques impliquées dans le développement embryonnaire.
Les scientifiques ont généré des cellules souches et des modèles murins pour le syndrome de Zaki et ont traité la maladie avec un médicament appelé CHIR99021, qui stimule la signalisation Wnt. Dans chaque modèle de souris, ils ont découvert que CHIR99021 augmentait les signaux Wnt et rétablissait le développement. Les embryons de souris ont développé des parties du corps qui manquaient et les organes ont repris une croissance normale.
« Les résultats étaient très surprenants car on supposait que les malformations congénitales structurelles comme le syndrome de Zaki ne pouvaient pas être évitées avec un médicament », a déclaré le premier auteur Guoliang Chai, PhD, ancien boursier postdoctoral à l’UC San Diego School of Medicine maintenant à la Capital Medical University. à Pékin, en Chine. « Nous pouvons voir ce médicament, ou des médicaments similaires, éventuellement utilisés pour prévenir les malformations congénitales, si les bébés peuvent être diagnostiqués suffisamment tôt. »
