Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont enquêté sur les cas d’hépatite sévère d’étiologie inconnue chez les jeunes enfants qui se sont présentés à l’hôpital entre le 14 mars et le 4 avril 2022 en Écosse.
Sommaire
Arrière plan
Les patients atteints d’hépatite non AE ont généralement un gonflement du foie, mais les tests n’identifient pas la cause de son apparition. L’Écosse a enregistré des cas d’hépatite grave d’étiologie inconnue chez cinq jeunes enfants en avril 2022. Au 4 juillet 2022, le nombre de cas est passé à 36 et un enfant a nécessité une transplantation hépatique. D’autres pays du Royaume-Uni (RU) ont également signalé 186 cas d’hépatite non EA inexpliqués et 14 enfants ont nécessité une transplantation hépatique. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a également signalé plus de 1 010 cas de ce type répondant à sa définition de cas dans 35 pays.
Les tests et examens cliniques de routine ont éliminé toutes les causes attendues d’hépatite aiguë, y compris les virus de l’hépatite A, B, C et E, le virus de l’herpès simplex (HSV), le cytomégalovirus (CMV) et le virus d’Epstein-Barr (EBV). Par conséquent, Public Health Scotland (PHS), avec l’agence britannique de sécurité sanitaire (UK HSA), a convoqué une équipe nationale de gestion des incidents (IMT) pour enquêter sur les cas d’hépatite chez les enfants de moins de cinq ans signalés par plusieurs hôpitaux en Écosse.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté neuf enfants, tous âgés de 10 ans ou moins, qui répondaient à la définition de cas PHS d’hépatite aiguë et ont été admis à l’hôpital après le 1er janvier 2022 en Écosse. Ces enfants avaient des transaminases sériques > 500 unités internationales par litre (UI/L) sans cause connue. L’âge moyen des sujets testés était de 3,9 ans et leur durée médiane d’hospitalisation était de dix jours.
L’équipe a recruté des enfants comprenant le groupe témoin d’une autre étude britannique entre janvier 2020 et avril 2022. Ils les ont divisés en trois groupes, comme suit : le groupe 1 avait 13 enfants en bonne santé appariés selon l’âge ; Le groupe 2 comprenait 12 enfants atteints d’une infection par l’adénovirus humain (HAdV) confirmée par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et des transaminases normales, et un âge médian de 1,6 ans ; Le groupe 3 comprenait 15 enfants nécessitant des soins ventilatoires ou cardiovasculaires, avec un âge médian de 9,2 ans.
Les chercheurs ont effectué un séquençage métagénomique et d’enrichissement cible et une PCR en temps réel sur tous les échantillons cliniques des cas de test séparément. Ils ont testé neuf échantillons de plasma, quatre biopsies hépatiques, six prélèvements de gorge, sept échantillons fécaux et un prélèvement rectal, qu’ils ont prélevés entre sept et 80 jours après l’apparition des symptômes. L’équipe a également effectué un séquençage d’enrichissement cible semi-agnostique qui pourrait identifier les génomes de taxons viraux qui infectent les vertébrés. Enfin, les chercheurs ont effectué un typage à haute résolution pour tous les loci de l’antigène leucocytaire humain (HLA).
Résultats de l’étude
Tous les neuf enfants du groupe test étaient d’origine ethnique blanche. Quatre de ces neuf enfants étaient de sexe masculin et aucun n’était immunodéprimé. Le séquençage génomique pourrait détecter à la fois les virus à acide ribonucléique (ARN) et à acide désoxyribonucléique (ADN). Il a détecté le virus adéno-associé 2 (AAV2) dans les échantillons de plasma des neuf patients et HAdV-F41 ou HAdV-C chez six des neuf patients à un nombre de lectures inférieur.
La PCR a détecté le virus de l’herpès humain 6 (HHV6B) à un faible niveau dans les échantillons de biopsie hépatique de deux des quatre échantillons de test. Les auteurs ont également trouvé des génomes presque complets d’AAV2 chez les neuf patients et ont identifié sept lignées distinctes d’AAV2 dans un groupe contenant quatre génomes d’AAV2 à partir d’échantillons prélevés en France entre 2004 et 2015. Il convient de noter que l’AAV2 nécessite généralement un virus auxiliaire co-infectant pour répliquer, généralement HAdV (espèces C et F) ou un virus de l’herpès, tel que HHV6B. En raison de sa sensibilité légèrement inférieure à celle du séquençage d’enrichissement, le test PCR a détecté le HAdV dans trois des neuf échantillons de plasma, trois des quatre biopsies hépatiques, deux des six prélèvements de gorge, quatre des sept échantillons fécaux et un prélèvement rectal.
Le séquençage du génome à lui seul a pu détecter le HHV6B dans six cas sur neuf et trois cas sur neuf avec un très faible nombre de lectures, mais n’a pas été détecté par PCR. Le HHV6B a également été détecté dans deux groupes témoins, des enfants atteints d’une infection grave à HAdV et d’une hépatite d’étiologie alternative. De plus, le typage HLA a révélé que les neuf patients avaient une fréquence allélique plus élevée de l’allèle HLA-DRB1 * 04: 01 de classe II que les témoins locaux (0,50 contre 0,078), indiquant une réponse pathologique médiée par les cellules T auxiliaires déclenchée par l’exposition à HAdV ou infection AAV2. La présence de cet allèle HLA dans huit des neuf cas (89%) a également suggéré une sensibilité accrue des cas affectés.
conclusion
L’étude a mis en évidence la présence d’AAV2 à une fréquence significativement plus élevée dans les cas d’hépatite pédiatrique non AE par rapport aux témoins. L’AAV2 est un virus à ADN qui infecte jusqu’à 80 % de la population adulte. Une étude a identifié que la séroconversion la plus précoce à l’infection par AAV2 est passée de 24,2 % à 38,7 % chez les enfants de trois et cinq ans, respectivement. La cohorte actuelle de l’étude avait des enfants dans la même tranche d’âge, ce qui soulève la possibilité que leur maladie soit liée à une infection primaire plutôt qu’à une réactivation.
La plupart des échantillons de test n’avaient pas de virus auxiliaire et les charges virales étaient faibles même dans les échantillons positifs. L’AAV2 était probablement directement responsable de l’hépatite non AE chez les enfants suite à une transmission en tant que co-infection avec le HAdV (ou le HHV6). AAV2 pourrait ainsi servir de biomarqueur utile pour l’infection par HAdV. La collecte tardive des échantillons, quelques jours après l’apparition des premiers symptômes, et le manque d’échantillons de sang total ont probablement diminué la sensibilité des tests utilisés dans l’étude. Par conséquent, des études cas-témoins au niveau de la population devraient étudier le rôle de l’AAV2, du HAdV et du HHV6B dans l’étiologie de l’hépatite pédiatrique non AE.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
