Dans une montée verticale pour éviter la collision avec une montagne imposante, un avion éjecte la cargaison pour prendre de l'altitude. Les enquêteurs de l'Université du Minnesota ont montré que les cellules cancéreuses accomplissent des exploits similaires en échappant aux effets destructeurs des radiations. Leur travail a été publié dans le numéro de mai de la revue, EBiomedicine.
Le rayonnement est un élément clé du traitement standard du cancer mortel du cerveau, le glioblastome; cependant, le traitement est rarement curatif. Alors que la croissance des cellules de glioblastome est souvent bloquée par les radiations, la croissance tumorale reprend inévitablement chez presque tous les patients traités.
Comprendre comment les cellules cancéreuses acquièrent une résistance aux rayonnements définit une voie à suivre pour savoir comment nous pouvons vaincre ce cancer. «
Clark C. Chen, MD, PhD, Chaire française Lyle de neurochirurgie et chef du département de neurochirurgie à la faculté de médecine de l'Université du Minnesota
Pour comprendre comment les glioblastomes deviennent résistants aux radiations, l'équipe de recherche dirigée par Chen a collecté des échantillons cliniques de glioblastomes auprès de patients avant et après la radiothérapie et a comparé les niveaux de microARN. Le microARN est une classe de petites cellules d'ARN qui contrôlent la quantité de protéines produite par une cellule, ce qui détermine finalement le fonctionnement de la cellule.
« MicroRNA joue un rôle si important dans le destin des cellules que sa découverte a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2006 », a déclaré Beibei Xu, PhD, département de neurochirurgie, qui est le premier auteur de l'article.
Alors que les niveaux de la plupart des microARN restent inchangés en réponse à la radiothérapie, l'équipe de Chen a identifié un petit sous-ensemble, notamment un microARN nommé miR-603, qui a diminué après la radiation. À l'aide d'un certain nombre de modèles expérimentaux, l'équipe a par la suite montré que des cellules de glioblastome, comme un avion déversant une cargaison dans une ascension verticale, larguent le miR-603 en réponse à un traitement par radiation. En conséquence, les cellules de glioblastome augmentent la production de protéines qui les rendent insensibles aux radiations.
« Les cellules cancéreuses emballent le miR-603 dans des vésicules appelées exosomes ou vésicules extracellulaires. Ces vésicules facilitent la communication entre les cellules », a expliqué Xu. « Nous apprécions depuis longtemps que ces vésicules ont des effets profonds sur les cellules receveuses. Notre étude est l'une des premières à démontrer que la sécrétion de microARN, à travers ces vésicules, influence le comportement de la cellule sécrétante. »
Les résultats de cette étude suggèrent une nouvelle stratégie thérapeutique qui pourrait rapprocher les chercheurs d'un remède contre le glioblastome. « Si nous introduisons une grande quantité de miR-603 pour dépasser la capacité des cellules cancéreuses à les exporter, nous augmentons les effets destructeurs de tumeurs des radiations », a déclaré Chen. « Une telle livraison peut être réalisée grâce à la thérapie génique ou des plateformes de nanoparticules. Nous travaillons rapidement pour développer ces agents à utiliser lors d'un essai clinique dans un avenir proche. »
La source:
École de médecine de l'Université du Minnesota
Référence de la revue:
Ramakrishnan, V., et al. (2020) La libération de miR-603 par les vésicules extracellulaires (EV) radio-induites favorise l'état des cellules souches induites par l'IGF1 dans les glioblastomes. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102736.
