Les scientifiques ont identifié deux sous-types de cancer de la prostate métastatique qui répondent différemment au traitement, des informations qui pourraient un jour guider les médecins dans le traitement des patients avec les thérapies les mieux adaptées à leur maladie.
S’appuyant sur des études antérieures qui ont découvert des sous-types cliniquement pertinents de cancer du sein et de cancer de la prostate non métastatique, les chercheurs ont identifié des signatures génétiques qui peuvent diviser les tumeurs métastatiques de la prostate en deux types appelés luminal et basal.
Les tumeurs lumineuses ont mieux répondu aux traitements bloquant la testostérone, tandis que les tumeurs basales ont moins bénéficié de ce traitement hormonal. Les tumeurs basales comprenaient également la forme particulièrement agressive de maladie métastatique connue sous le nom de cancer de la prostate neuroendocrine à petites cellules. D’autres essais cliniques seront nécessaires avant qu’une nouvelle sélection de traitement basée sur le diagnostic ne soit disponible.
La raison pour laquelle ces sous-types sont importants est qu’ils réagissent très différemment à l’hormonothérapie. Dans le cancer localisé de la prostate, nous avons montré que les tumeurs luminales avaient un plus grand bénéfice de la thérapie anti-testostérone. Nous voulions savoir si le même schéma s’étendait à la maladie métastatique. »
Shuang Zhao, professeur d’oncologie, Faculté de médecine et de santé publique, Université du Wisconsin
Avec des collègues de l’Université de Californie, de San Francisco et d’autres institutions, Zhao a publié ses conclusions le 23 septembre dans la revue JAMA Oncology. Le travail a été codirigé par Rahul Aggarwal de l’UCSF et Nicholas Rydzewski du département d’oncologie humaine du SMPH.
Il y a environ 20 ans, les scientifiques ont découvert des sous-types luminaux et basaux de cancer du sein et ont découvert que chacun répond mieux à différentes thérapies. Cela a donné aux médecins une plus grande précision dans le traitement de leurs patientes atteintes d’un cancer du sein.
Étant donné que les cancers du sein et de la prostate partagent de nombreuses similitudes, y compris leur sensibilité au traitement hormonal, l’équipe de Zhao a examiné en 2016 si ces similitudes s’étendaient à différents sous-types de cancer de la prostate. Ils ont publié le premier rapport qui a identifié les sous-types luminaux et basaux dans le cancer de la prostate localisé, lorsque la maladie reste confinée à la prostate.
La nouvelle étude a étendu l’analyse au cancer métastatique, lorsque la maladie se propage à partir de la prostate. Le cancer de la prostate métastatique est beaucoup plus mortel que sa version locale. Il est également plus difficile à étudier, car les petites tumeurs peuvent se trouver dans de nombreuses parties différentes du corps et sont plus difficiles à biopsier.
Ainsi, pour identifier suffisamment d’échantillons pour effectuer leur analyse, l’équipe de Zhao s’est tournée vers plusieurs grandes études nationales sur des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique. La plus grande de ces études était basée à l’UCSF et dirigée par deux des auteurs principaux de l’étude actuelle, Eric Small et Felix Feng.
« Nous avons regroupé toutes les données et rassemblé la plus grande cohorte de cancer de la prostate métastatique à ce jour », explique Zhao. L’équipe s’est retrouvée avec un total de 634 échantillons de patients.
Les scientifiques ont utilisé des méthodes informatiques pour comparer les modèles d’expression des gènes dans les biopsies tumorales. Un groupe de 50 gènes détermine la nature basale ou luminale du cancer du sein et de la prostate et, selon l’activité de chacun de ces gènes, les scientifiques peuvent séparer les deux sous-types.
Comme ils l’avaient vu pour le cancer de la prostate localisé, l’équipe de Zhao a également identifié les types luminaux et basaux pour le cancer métastatique. Ils ont ensuite demandé comment les sous-types affectaient la survie des patients et la réponse au traitement.
Étant donné que les médecins traitant les patients de l’étude ne connaissaient pas les sous-types à l’époque, ils ont dû décider quel traitement, selon eux, pourrait fonctionner le mieux sans cette information. La variation du traitement a produit une expérience naturelle que les chercheurs ont pu analyser.
« Et nous avons constaté que, tout comme dans le cancer localisé de la prostate, les thérapies hormonales semblaient mieux fonctionner dans les tumeurs luminales que dans les tumeurs basales », explique Zhao.
Bien qu’il y ait eu deux sous-types clairs, les chercheurs ont également constaté que les tumeurs tombaient sur un spectre en fonction de leur degré de luminosité ou de basalité. À un extrême se trouvaient les cancers de la prostate neuroendocriniens à petites cellules résistants aux traitements hormonaux, qui semblaient les plus basaux. À l’autre extrémité se trouvaient des sous-types luminaux moins agressifs, qui sont beaucoup plus sensibles à l’hormonothérapie. Mais il y avait aussi des tumeurs entre les deux extrêmes. On ne sait pas encore clairement comment ces cancers intermédiaires peuvent bénéficier de différents traitements.
Étant donné que les tumeurs métastatiques sont si difficiles à biopsier, Zhao espère développer des tests sanguins qui pourraient déterminer plus facilement la nature luminale ou basale du cancer de la prostate métastatique. Un tel test de biomarqueurs rendrait les essais cliniques testant l’utilité du sous-typage des tumeurs métastatiques beaucoup plus réalisables. Des essais cliniques similaires pour le cancer local de la prostate sont actuellement en cours.
« Maintenant que nous avons découvert ce schéma, comment pouvons-nous en faire un test dont les patients métastatiques peuvent bénéficier ? » dit Zhao, qui est également co-directeur du Circulating Biomarker Core au UW-Madison Carbone Cancer Center, qui étudie comment développer de tels tests sanguins. « La seule façon de l’utiliser à grande échelle est de le rendre plus facile. »
