Le cancer du pancréas reste l’une des tumeurs malignes les plus meurtrières au monde. Étant donné que le taux de survie à cinq ans pour l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) n’est que d’environ 3 % chez les patients, le PDAC est très difficile à traiter par chirurgie dans le monde entier. Pour développer de nouvelles méthodes de traitement, la biologie de la PDAC au niveau moléculaire doit être mieux comprise.
Dans un article récent publié dans Sciences du cancerdes chercheurs de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont identifié un nouveau gène cible qui a de fortes implications cliniques dans les cas de PDAC.
Des études antérieures ont démontré que les cellules cancéreuses expriment des niveaux élevés d’une enzyme spéciale ; l’histone H3K4 méthyltransférase ; qui est codée par SETD1A gène. Cette enzyme régule l’expression des gènes en ajoutant un groupe chimique méthyle aux protéines histones (composants structurels essentiels de la chromatine) de gènes cibles spécifiques par un processus appelé méthylation. Cependant, le mécanisme provoquant la surexpression de cette enzyme et son effet sur les cellules cancéreuses restent flous. Suite à la méthylation des histones, les gènes cibles deviennent actifs. Ceci est particulièrement important si SETD1A les gènes cibles peuvent soutenir le développement et la progression du cancer. Par conséquent, les chercheurs de TMDU se sont intéressés à comprendre le rôle de SETD1A surexpression dans PDAC.
Bien que des travaux antérieurs aient montré que SETD1A est surexprimé dans divers cancers, tels que le cancer gastrique et pulmonaire, les événements moléculaires spécifiques de SETD1A ne sont pas compris dans PDAC. SETD1A les gènes cibles de la PDAC n’ont pas encore été identifiés. »
Takeshi Ishii, auteur principal
Les chercheurs ont observé des niveaux élevés de SETD1A expression dans 51,4% des échantillons de PDAC humains qu’ils ont analysés. Ils ont également déterminé que SETD1A était un facteur pronostique indépendant pour la survie sans maladie, ce qui signifie qu’après résection tumorale, les patients SETD1A vivent dans un état sans maladie pendant une durée plus courte que ceux qui ont un faible SETD1A niveaux. Ces résultats démontrent l’importance clinique de SETD1A expression dans PDAC.
Ensuite, ils ont utilisé des cellules PDAC artificiellement cultivées pour examiner comment changer SETD1A l’expression affecterait le comportement cellulaire. Quand ils ont surexprimé SETD1A niveaux, la croissance cellulaire et la capacité de migration cellulaire ont augmenté. Dans un autre ensemble de cellules PDAC, les chercheurs ont utilisé des techniques moléculaires pour interférer avec SETD1A expression et ensuite analysé d’autres gènes qui ont été affectés par cela. « En utilisant une technique appelée séquençage d’ARN, nous avons examiné l’expression globale des gènes après avoir renversé SETD1A et a découvert qu’un autre gène connu sous le nom de RUVBL1 a été exprimé à des niveaux inférieurs », explique l’auteur principal Shinji Tanaka.
D’autres travaux ont suggéré que SETD1A peut méthyler les histones près du RUVBL1 gène et activer son expression génique. Abattre RUVBL1 l’expression dans les cellules PDAC avait des effets biologiques similaires à ceux observés précédemment avec SETD1A ingérence. « L’analyse des taux de survie a révélé que les patients PDAC avec une SETD1A et RUVBL1 avaient une survie globale plus faible, ce qui suggère que leur co-expression est un biomarqueur pronostique important pour ce cancer », explique Takeshi Ishii.
Les résultats de l’étude permettent de mieux comprendre l’importance de SETD1A et RUVBL1 expression dans PDAC et peut offrir des détails cruciaux pour aider les cliniciens à prendre des décisions de traitement critiques pour les patients souffrant de cette maladie grave.
