Deux chercheurs sur le cancer méthodistes de Houston ont reçu un financement d’un demi-million de dollars du Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) pour poursuivre leurs recherches sur deux des cancers les plus meurtriers et les plus difficiles à traiter qui ont trop souvent de mauvais pronostics .
Jenny C. Chang, MD, directrice du Houston Methodist Dr. Mary and Ron Neal Cancer Center et Emily Hermann Chair in Cancer Research, a reçu une subvention de 250 000 $ pour étudier l’interaction entre l’obésité et l’oxyde nitrique synthase (NOS) dans le cancer du sein triple négatif (TNBC).
Chang dit que le TNBC, déjà le pire pronostic parmi les sous-types de cancer du sein, a des résultats encore pires chez les patientes obèses. Ces patients ont une plus grande chance de résister à la chimiothérapie et un risque accru de rechute et une survie plus faible. Elle dit que la raison n’est pas claire, mais les preuves indiquent qu’elle est associée à une inflammation chronique et que deux acteurs essentiels de l’inflammation chronique – l’infiltration des neutrophiles tumoraux et les niveaux d’oxyde nitrique (NO) – ont été identifiés comme jouant un rôle central dans le TNBC associé à l’obésité.
Des études ont montré que l’obésité reprogramme le microenvironnement tumoral et que cette reprogrammation s’accompagne d’une augmentation des niveaux d’oxyde nitrique qui, avec l’infiltration des neutrophiles, compromet l’intégrité vasculaire et provoque une augmentation des métastases du cancer du sein. Chang et son équipe proposent que l’inhibition de la NOS inversera le microenvironnement tumoral immunosuppresseur pour améliorer l’efficacité de la norme de soins actuelle. La réussite de leur travail proposé fournira une meilleure compréhension du rôle des inhibiteurs de la NOS dans le TNBC et pourrait définir des marqueurs pronostiques chez les patients obèses TNBC à un risque plus élevé de mortalité, ainsi que contribuer à la conception d’essais cliniques réussis pour améliorer le traitement approprié sélection des patients TNBC qui bénéficieraient d’une chimiothérapie et/ou d’une thérapie par point de contrôle immunitaire.
Jing Yang, Ph.D., professeur agrégé d’oncologie au Houston Methodist Research Institute et membre du Houston Methodist Neal Cancer Center, a reçu une subvention de 250 000 $ pour étudier le myélome multiple, qui est le deuxième cancer du sang le plus courant, afin d’améliorer le efficacité thérapeutique et survie chez ces patients. Plus précisément, Yang et son équipe étudient un nouveau traitement par anticorps monoclonal approuvé par la FDA, le daratumumab (DARA), qui a montré qu’il améliorait l’efficacité thérapeutique lorsqu’il est combiné avec d’autres médicaments, mais qu’il est insuffisant chez les patients atteints de myélome multiple à haut risque qui trop souvent rechute ou ne répond pas du tout au traitement.
L’équipe de Yang pense avoir trouvé un indice pour mieux comprendre comment les cellules de myélome multiple résistent au DARA et l’empêchent d’être efficace. En utilisant la plus grande base de données publique pour les patients atteints de myélome multiple, ils ont examiné l’expression des gènes tumoraux et la meilleure réponse clinique des patients, ce qui les a conduits à identifier une protéine appelée NHE6 qui pourrait être impliquée dans la résistance du myélome multiple au traitement par DARA. Ils ont découvert que la protéine NHE6 est fortement exprimée dans les cellules de myélome multiple et que sa forte expression est corrélée aux pronostics plus sombres des patients, aux caractéristiques génétiques à haut risque et à la progression du stade du myélome multiple. En fin de compte, ces cellules de myélome multiple avec un niveau élevé de NHE6 étaient moins sensibles au DARA.
Le plan de Yang et de son équipe est d’étudier le rôle et le mécanisme par lesquels NHE6 induit la résistance au DARA et de développer le NHE6 comme nouvelle cible pour améliorer l’efficacité du DARA chez les modèles murins et les patients. Les connaissances acquises grâce à leur étude devraient révéler des informations innovantes sur la manière dont les cellules de myélome multiples s’échappent du traitement DARA. Étant donné que le DARA est un composé émergent utilisé comme traitement standard pour les patients atteints de myélome multiple, ils pensent que leur nouvelle stratégie de ciblage du NHE6 et de développement d’un inhibiteur pour ce faire pourrait améliorer considérablement les résultats du traitement du myélome multiple basé sur le DARA.
