Cibler et personnaliser les vaisseaux sanguins dans les tumeurs pour augmenter l’infiltration des lymphocytes T et maintenir leur fonction pourrait représenter la prochaine avancée dans le traitement du cancer. Le Conseil européen de la recherche l'a reconnu en attribuant une prestigieuse Synergy Grant au projet VASC-IMMUNE, où trois chercheurs, possédant chacun une expertise complémentaire dans ce sujet de recherche, travailleront en synergie pour faire progresser le domaine. Les professeurs Anna Dimberg et Magnus Essand sont tous deux du département d'immunologie, de génétique et de pathologie de l'université d'Uppsala et le professeur Thomas Tüting du département de dermatologie de l'hôpital universitaire de Magdebourg.
La mise en œuvre réussie de l’immunothérapie au cours des 10 dernières années représente un véritable changement de paradigme dans le traitement du cancer. Nous savons aujourd'hui que les cellules T réactives aux tumeurs à l'intérieur des tumeurs peuvent être rendues plus puissantes grâce au blocage des points de contrôle immunitaires (par exemple, les anticorps anti-PD1). Ces médicaments spéciaux libèrent les « freins » du système immunitaire qui empêchent les cellules T d'attaquer la tumeur et peuvent donc améliorer considérablement les chances de survie de nombreux patients atteints de cancer. Nous savons également que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont tendance à ne pas fonctionner lorsque les cellules T sont absentes des tissus tumoraux. Étant donné que les lymphocytes T pénètrent dans les tissus tumoraux par la circulation, le système vasculaire tumoral joue un rôle important dans leur recrutement. Dans ce processus, les cellules endothéliales qui forment le système vasculaire interagissent de manière réciproque avec les cellules immunitaires. Ensemble, ils façonnent la composition et la fonction des paysages vasculaires et immunitaires des tissus tumoraux. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents ne sont pas complètement compris.
Le projet VASC-IMMUNE aborde l'interaction entre les cellules endothéliales et immunitaires en se concentrant à la fois sur le mélanome, un cancer malin de la peau dans lequel de nombreux patients bénéficient d'immunothérapies, et sur le glioblastome, un cancer malin du cerveau pour lequel les immunothérapies actuelles n'ont jusqu'à présent pas permis d'améliorer la survie des patients.
Nous exploiterons le fait que dans le mélanome, certains patients répondent très bien à l’immunothérapie, alors que d’autres ne le font pas. »
Professeur Thomas Tüting, service de dermatologie, hôpital universitaire de Magdebourg
Il poursuit : « Nous savons que les répondeurs ont tendance à avoir un nombre plus élevé de lymphocytes T dans leurs tissus tumoraux. De nombreux lymphocytes T se trouvent à proximité de cellules endothéliales spécialisées, ainsi que d'autres types de cellules immunitaires, dans des structures appelées centres immunitaires. En examinant les paysages vasculaires et immunitaires dans du matériel tumoral soigneusement sélectionné provenant de patients répondeurs et non répondeurs, nous espérons identifier des facteurs dans la diaphonie vasculaire-immunitaire qui régit la réactivité aux immunothérapies.
« J'étudie depuis de nombreuses années les vaisseaux du glioblastome et leur interaction avec les cellules immunitaires », explique Anna Dimberg. « Je suis convaincu que la comparaison détaillée des paysages vasculaires et immunitaires dans les tissus de mélanome et de glioblastome révélera des réseaux transcriptionnels dans les cellules endothéliales qui déterminent la façon dont les vaisseaux tumoraux interagissent avec les cellules immunitaires. Une fois que nous aurons appris cela, nous reprogrammerons la fonction des vaisseaux tumoraux en utilisant des éléments importants. facteurs de transcription qui optimisent la capacité des cellules endothéliales à recruter des cellules T et soutiennent la formation de centres immunitaires activateurs dans les tissus tumoraux.
Cependant, le ciblage et la reprogrammation transcriptionnelle des vaisseaux tumoraux chez les patients cancéreux présentent un défi de taille. La contribution de mes groupes de recherche sera de développer un nouveau vecteur viral capable de cibler spécifiquement les vaisseaux tumoraux tout en épargnant les vaisseaux sanguins normaux », explique Magnus Essand. « Nous avons déjà montré que cela est possible dans des modèles murins de glioblastome et ensemble, nous allons traduisons maintenant cette découverte aux vaisseaux tumoraux humains, non seulement dans le glioblastome et le mélanome, mais dans les vaisseaux tumoraux en général. C'est pourquoi le projet a un si grand potentiel de transformation. »
Le projet de 6 ans débutera au premier semestre 2025. Les chercheurs prévoient de travailler en étroite collaboration et de partager des données, de l'expertise et du personnel pour faire avancer le projet et en même temps créer un environnement riche et stimulant pour la croissance des jeunes chercheurs.
