Cette nouvelle publication d’articles de Acta Pharmaceutica Sinica Bdiscute d’un vaccin anticancéreux à trois composants entièrement synthétique à base de Tn utilisant le ligand TLR4 MPLA et l’agoniste des cellules iNKT KRN-7000 comme adjuvant intégré qui protège efficacement les souris contre le développement de tumeurs.
Les auteurs de cet article présentent une nouvelle stratégie pour le développement d’un vaccin auto-adjuvant qui utilise différents types d’immunostimulants liés par covalence comme molécule porteuse.
En utilisant l’antigène Tn comme modèle, un vaccin à trois composants (MPLA-Tn-KRN7000) contenant le ligand TLR4 MPLA et l’agoniste cellulaire iNKT KRN7000 a été conçu et synthétisé. Cela étend les études de vaccins auto-adjuvants entièrement synthétiques qui utilisent un seul support à une avec deux types de supports différents. Les vaccins conjugués à deux composants correspondants Tn-MPLA, Tn-KRN7000 et Tn-CRM197 ont également été synthétisés, en tant que témoins. L’évaluation immunologique a révélé que le MPLA-Tn-KRN7000 induit une immunité robuste spécifique au Tn et dépendante des cellules T. Les anticorps reconnaissaient spécifiquement, se liaient à et présentaient une cytotoxicité dépendante du complément contre les cellules cancéreuses Tn-positives. De plus, MPLA-Tn-KRN7000 a augmenté le taux de survie et le temps de survie des souris atteintes de tumeur, et les souris survivantes rejettent d’autres attaques tumorales sans aucun traitement supplémentaire. Par rapport au vaccin glycoprotéique Tn-CRM197, les vaccins conjugués à deux composants, Tn-MPLA et Tn-KRN7000, et le mélange physique de Tn-MPLA et Tn-KRN7000, MPLA-Tn-KRN7000 ont montré le plus d’effet dans la lutte contre les cellules tumorales tous les deux in vitro et in vivo. La comparaison des études immunologiques chez les souris de type sauvage et TLR4 knock-out, ainsi que le test d’affinité de liaison à la protéine CD1d suggèrent que l’immunostimulant MPLA-KRN7000 lié de manière covalente induit une activation synergique des cellules TLR4 et iNKT qui améliore l’immunogénicité de Tn.
Ce travail démontre que MPLA-Tn-KRN7000 a le potentiel d’être un vaccin candidat et fournit une nouvelle direction pour la conception de vaccins entièrement synthétiques.
