Des chercheurs du MIT et de l'Université du Colorado à Denver ont proposé une mesure provisoire qui, selon eux, pourrait aider les patients de Covid-19 qui sont en détresse respiratoire aiguë. En réorientant un médicament qui est maintenant utilisé pour traiter les caillots sanguins, ils croient qu'ils pourraient aider les gens dans les cas où un ventilateur n'aide pas, ou si un ventilateur n'est pas disponible.
Trois hôpitaux du Massachusetts et du Colorado élaborent des plans pour tester cette approche chez des patients Covid-19 gravement malades. Le médicament, une protéine appelée activateur tissulaire du plasminogène (tPA), est généralement administré aux victimes de crises cardiaques et d'AVC. L'approche est basée sur des données émergentes de Chine et d'Italie selon lesquelles les patients de Covid-19 souffrent d'un trouble profond de la coagulation sanguine qui contribue à leur insuffisance respiratoire.
Si cela devait fonctionner, ce qui, je l'espère, pourrait potentiellement être étendu très rapidement, car chaque hôpital l'a déjà dans sa pharmacie. Nous n'avons pas à fabriquer un nouveau médicament et nous n'avons pas à faire le même type de test que vous auriez à faire avec un nouvel agent. C'est un médicament que nous utilisons déjà. Nous essayons juste de le réutiliser. «
Michael Yaffe, professeur de sciences David H. Koch au MIT
Yaffe, qui est également membre du Koch Institute for Integrative Cancer Research du MIT et médecin des soins intensifs au Beth Israel Deaconess Medical Center / Harvard Medical School de Boston, est l'auteur principal d'un article décrivant la nouvelle approche.
Le papier, qui apparaît dans le Journal of Trauma and Acute Care Surgery, a été co-écrit par Christopher Barrett, chirurgien à Beth Israel Deaconess et scientifique invité au MIT; Hunter Moore, Ernest Moore, Peter Moore et Robert McIntyre de l'Université du Colorado à Denver; Daniel Talmor de Beth Israel Deaconess; et Frederick Moore de l'Université de Floride.
Briser les caillots
Dans une étude à grande échelle sur l'épidémie de Covid-19 à Wuhan, en Chine, il a été constaté que 5% des patients avaient besoin de soins intensifs et 2,3% d'un respirateur. De nombreux médecins et responsables de la santé publique aux États-Unis craignent qu'il n'y ait pas assez de ventilateurs pour tous les patients de Covid-19 qui en auront besoin. En Chine et en Italie, un nombre important de patients qui ont eu besoin d'un ventilateur sont décédés d'insuffisance respiratoire, malgré un soutien maximal, ce qui indique la nécessité d'approches thérapeutiques supplémentaires.
Le traitement que l'équipe du MIT et de l'Université du Colorado propose maintenant est basé sur de nombreuses années de recherche sur ce qui se passe dans les poumons lors d'une insuffisance respiratoire. Chez ces patients, des caillots sanguins se forment souvent dans les poumons. De très petits caillots appelés microthrombi peuvent également se former dans les vaisseaux sanguins des poumons. Ces minuscules caillots empêchent le sang d'atteindre les espaces aériens des poumons, où le sang devient normalement oxygéné.
Les chercheurs pensent que le tPA, qui aide à dissoudre les caillots sanguins, peut aider les patients en détresse respiratoire aiguë. Une protéine naturelle présente dans notre corps, le tPA convertit le plasminogène en une enzyme appelée plasmine, qui décompose les caillots. Des quantités plus importantes sont souvent administrées aux patients ayant subi une crise cardiaque ou aux victimes d'un AVC pour dissoudre le caillot à l'origine de la crise cardiaque ou de l'AVC.
Des expériences sur des animaux et un essai sur l'homme ont montré les avantages potentiels de cette approche dans le traitement de la détresse respiratoire. Dans l'essai humain, réalisé en 2001, 20 patients souffrant d'insuffisance respiratoire à la suite d'un traumatisme ou d'une septicémie ont reçu des médicaments activant le plasminogène (urokinase ou streptokinase, mais pas le tPA). Tous les patients de l'essai souffraient d'une détresse respiratoire si grave qu'ils ne devaient pas survivre, mais 30% d'entre eux ont survécu après le traitement.
Il s'agit de la seule étude utilisant des activateurs du plasminogène pour traiter l'insuffisance respiratoire chez l'homme à ce jour, en grande partie parce que l'amélioration des stratégies de ventilation a bien fonctionné. Cela ne semble pas être le cas pour de nombreux patients atteints de Covid-19, dit Yaffe.
L'idée d'essayer ce traitement chez les patients de Covid-19 est née, en partie, parce que l'équipe de recherche du Colorado et du MIT a passé les dernières années à étudier l'inflammation et les saignements anormaux qui peuvent survenir dans les poumons à la suite de blessures traumatiques. Il s'avère que les patients Covid-19 souffrent également de lésions tissulaires liées à l'inflammation, qui ont été observées dans les résultats d'autopsie de ces patients et peuvent contribuer à la formation de caillots.
« Ce que nous entendons de nos collègues des soins intensifs en Europe et à New York, c'est que la plupart des patients gravement malades atteints de Covid-19 sont hypercoagulables, ce qui signifie qu'ils coagulent leurs intraveineuses et souffrent d'insuffisance rénale et cardiaque due à des caillots sanguins, en plus de l'insuffisance pulmonaire. Il y a beaucoup de science fondamentale pour soutenir l'idée que ce concept devrait être bénéfique « , dit Yaffe. « La partie délicate, bien sûr, consiste à déterminer la bonne dose et la bonne voie d'administration. Mais l'objectif que nous recherchons est bien validé. »
Des bénéfices potentiels
Les chercheurs testeront le tPA chez des patients dans le cadre du programme «usage compassionnel» de la FDA, qui permet d'utiliser des médicaments expérimentaux dans les cas où il n'y a pas d'autres options de traitement. Si le médicament semble aider un groupe initial de patients, son utilisation pourrait être encore élargie, explique Yaffe.
« Nous avons appris que l'essai clinique sera financé par la BARDA (Biomedical Advanced Research and Development Authority) et que Francis Collins, le directeur des NIH, a été informé de l'approche hier après-midi », dit-il. « Genentech, le fabricant du tPA, a déjà fait don du médicament pour l'essai initial et a indiqué qu'il élargira rapidement l'accès si la réponse initiale du patient est encourageante. »
Sur la base des dernières données de leurs collègues du Colorado, ces groupes prévoient d'administrer le médicament par voie intraveineuse et / ou de l'instiller directement dans les voies respiratoires. La voie intraveineuse est actuellement utilisée pour les patients ayant subi un AVC ou une crise cardiaque. Leur idée est de donner une dose rapidement, sur une période de deux heures, suivie d'une dose équivalente administrée plus lentement sur 22 heures. Applied BioMath, une société créée par d'anciens chercheurs du MIT, travaille actuellement sur des modèles informatiques qui pourraient aider à affiner le schéma posologique.
« Si cela devait fonctionner, et nous ne savons pas encore si cela fonctionnera, il a beaucoup de potentiel pour une expansion rapide », explique Yaffe. « Les avantages pour la santé publique sont évidents. Nous pourrions retirer les gens des ventilateurs plus rapidement, et nous pourrions potentiellement empêcher les gens d'avoir besoin d'un ventilateur. »
Les hôpitaux qui prévoient de tester cette approche sont Beth Israel Deaconess, le campus médical Anschultz de l'Université du Colorado et Denver Health. La recherche qui a conduit à cette proposition a été financée par les National Institutes of Health et le Department of Defense Peer Review Medical Research Program.
La source:
Institut de technologie du Massachusetts (MIT)
