Maintenant que la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) existe depuis près de trois ans, les scientifiques étudient d’autres virus respiratoires résurgents qui pèsent lourdement sur la santé humaine après la suppression des protections liées au masque et autres protections de santé publique contre transmission du virus. Parmi ces virus figure le virus respiratoire syncytial (VRS).
À l’aide de la modélisation informatique, un nouvel article compare les avantages des vaccins maternels par rapport à l’administration d’un traitement par anticorps monoclonal (mAb) spécifique au VRS contre le virus. Ils ont utilisé cinq modèles statiques et dynamiques pour examiner une cohorte hypothétique de 100 000 bébés afin d’évaluer les résultats à la suite de programmes d’intervention saisonniers et tout au long de l’année. Les données d’entrée provenaient des preuves recueillies à partir du vaccin ou des mAb au cours de la période d’étude.
Introduction
Le VRS cause bien plus de trois millions d’infections aiguës des voies respiratoires inférieures (ALRI) chez les enfants et 3,6 millions d’hospitalisations supplémentaires, chez les enfants de cinq ans ou moins, selon les chiffres de 2019. Le palivizumab est la seule intervention autorisée et est un mAb administré mensuellement par injection aux nourrissons à haut risque pour prévenir l’infection. Cependant, son coût élevé limite son utilisation clinique.
De nombreuses autres interventions sont en cours de développement, comme le nirsevimab, qui est également un AcM mais qui a une efficacité à long terme après une dose unique. Il fait actuellement l’objet d’un examen accéléré. D’autres médicaments, dont un autre mAb et quelques vaccins maternels, sont en phase 3 d’essais. Leur utilité clinique dépendra, bien sûr, non seulement de leur efficacité, mais aussi de leurs analyses coût-efficacité (ACE), qui informent de nombreux nouveaux protocoles de vaccination.
Plusieurs modèles ont été introduits pour étudier le rapport coût-efficacité des programmes de prévention du VRS mais sont limités par des données limitées et des résultats variables. Cette étude visait à produire des estimations de modélisation en utilisant les mêmes données et hypothèses de plusieurs modèles. Les résultats obtenus pourraient être comparés avec une plus grande utilité que ceux d’études différentes.
Dans les cinq modèles utilisés ici, la saison du VRS était supposée commencer en octobre et se terminer en avril, comme c’est généralement le cas en Europe. La population d’intérêt comprenait les femmes enceintes et les nourrissons, tandis que la mesure du rapport coût-efficacité était le rapport coût-efficacité supplémentaire (ICER) en termes d’années de vie ajustées sur la qualité (QALY).
Les trois modèles statiques ont estimé le nombre de cas qui auraient nécessité une visite chez le médecin ou une hospitalisation (« médicalement assisté ») évités par la vaccination maternelle ou les mAb offerts toute l’année ou de façon saisonnière par rapport au nombre de cas qui se seraient produits sans intervention. On a estimé que le programme de vaccination maternelle tout au long de l’année couvrait les deux tiers des femmes éligibles et 94 % des nourrissons à la naissance.
Le programme saisonnier couvrait respectivement 44 % et 94 % des mères et des nourrissons, tandis que l’ajout d’un programme de rattrapage a permis d’atteindre la même couverture des nourrissons nés moins de six mois avant la date de début de la saison du VRS.
Qu’a montré l’étude ?
Avec les modèles statiques, environ un millier de cas ont été estimés évités par le vaccin maternel, ce qui représente une économie directe d’un million de livres en frais médicaux et un tiers de plus en frais non médicaux. Simultanément, on estime que les bébés de moins d’un an ont gagné 4 à 5 QALY actualisées, pour chaque année d’intervention.
En ce qui concerne l’utilisation des mAb, les économies directes et indirectes se sont élevées à quatre millions et 1,5 million de livres, respectivement, avec un gain beaucoup plus élevé de 20 à 25 QALY.
En utilisant la modélisation dynamique, le nombre de cas évités par la vaccination maternelle s’élève à environ 400-700, moins que l’estimation obtenue par la modélisation statique. Avec l’intervention mAb, le nombre de cas évités est d’environ 3 300 à 4 600. Les réductions sont dues à l’hypothèse selon laquelle la protection offerte par l’une ou l’autre des interventions diminue avec le temps, de sorte que le nombre de cas évités est inférieur dans les deux mois suivant la naissance.
Les modèles dynamiques ne pouvaient pas refléter les hospitalisations avant et après le pic saisonnier. Fait intéressant, l’un de ces modèles a montré que l’âge auquel les cas de VRS ont culminé a changé pour affecter les enfants âgés de 2 à 5 ans après une telle intervention, tandis que l’autre a montré plus de cas asymptomatiques.
Le premier modèle n’a pas supposé le déclin de la protection induite par le vaccin chez les nourrissons après trois mois et a montré ce changement d’âge dans les cas de pointe. Il a également montré que les hospitalisations non graves (ne nécessitant pas d’admission à l’unité de soins intensifs, USI) ont chuté à environ un tiers à 3-5 mois avec l’utilisation de mAb, tandis que celles nécessitant des soins primaires ont chuté de moitié.
En revanche, l’autre modèle dynamique a mis en œuvre une période médiane d’environ 100 jours de protection après les mAb, tandis que l’immunité collective a réduit la transmission entre les mères et les enfants. Cela a également été considéré comme évitant de nombreux cas entre trois mois et 11 mois, ce qui explique le nombre inférieur de cas dans tous les groupes d’âge. Ce modèle a donc estimé des économies plus élevées pour les frais médicaux et des QALY 10 fois plus faibles.
Les différences dans les estimations de cas pourraient s’expliquer par les différents modèles utilisés, les hypothèses de base sur le nombre de cas non graves et l’évolution de l’efficacité de l’une ou l’autre de ces interventions avec la gravité du cas et au fil du temps. Par exemple, un modèle a estimé une efficacité uniforme d’environ 40 % contre toutes les infections, tandis que l’autre a appliqué une efficacité de 44 % contre les infections entraînant une hospitalisation. Cela se traduirait par des économies de coûts plus élevées.
Dans l’ensemble, les programmes saisonniers ont entraîné moins d’hospitalisations, de 3 % et 10 %, avec la vaccination par rapport à l’utilisation de mAb, respectivement, par rapport aux programmes toute l’année, même si le premier type de programme implique un nombre beaucoup plus faible de nouveau-nés. Ainsi, « tous les modèles ont estimé les ICER plus en faveur des programmes saisonniers par rapport aux programmes toute l’année des deux points de vue.”
Quelles sont les implications ?
Lors de la réalisation d’une CEA RSV basée sur un modèle, les programmes saisonniers et de rattrapage sont mieux pris en compte aux premières étapes de la conception du modèle, en particulier pour la modélisation du mAb dans un pays avec un schéma saisonnier clair de RSV.”
Tous les modèles, sauf un, ont montré des estimations de coût-efficacité similaires, avec soit la vaccination maternelle, soit l’administration de mAb, toute l’année ou saisonnière. La discordance avec un modèle est principalement attribuable aux différentes méthodologies d’estimation des infections symptomatiques qui n’atteignent pas les soins médicaux proportionnellement à l’infection asymptomatique et à l’incapacité de tenir compte de l’immunité collective causée par la vaccination maternelle.
Cette étude est importante car elle inclut des modèles statiques et dynamiques utilisant des hypothèses d’efficacité décroissantes et non décroissantes. De plus, les résultats pourraient aider à façonner les futurs modèles.
Pour améliorer la précision du modèle, les recherches futures devraient inclure des taux d’incidence et de prévalence par âge pour les infections à VRS symptomatiques et asymptomatiques chez les enfants qui n’ont besoin de soins médicaux à aucun stade. Cela nécessitera des études au niveau communautaire ou peut-être une surveillance des eaux usées.
La variation des QALY due aux cas non graves exerce un effet majeur sur le résultat de la modélisation, tout comme la diminution de l’efficacité de l’une ou l’autre des interventions au fil du temps. L’impact de l’immunité collective chez les nourrissons de moins de six mois est également un domaine à explorer. En tant que tels, ceux-ci doivent être soigneusement mis en œuvre pour modéliser le rapport coût-efficacité de ces programmes.
