À la suite de la récente épidémie de coronavirus, près de trois millions de personnes ont été infectées dans le monde, alors que le nombre de morts a déjà dépassé les 200 000, selon les rapports officiels.
Pendant ce temps, un vaccin reste à trouver et les médicaments classiques montrent une faible efficacité. Dans ces conditions, il appartient aux pharmacologues de faire de leur mieux dans la recherche de nouveaux traitements. Cependant, les études en laboratoire sont limitées par l'absence de modèles animaux COVID-19.
Des scientifiques russes de l'Institut de biologie génétique de l'Académie russe des sciences, du Centre national de recherche en virologie et en biotechnologie « Vector » et de l'Université de Belgorod travaillent déjà au développement de souris sensibles au SARS-CoV-2 à utiliser comme modèle murin. dans les tests de vaccins et médicaments COVID-19 potentiels, rapporte le Bureau de l'inspecteur sanitaire en chef de l'Etat.
Pour créer une telle lignée de souris, les chercheurs ont formulé un concept en deux étapes, récemment décrit dans la revue scientifique en libre accès et évaluée par les pairs. Résultats de recherche et pharmacologie. Premièrement, les souris doivent être rendues biologiquement sûres pour la pratique de laboratoire de routine.
Deuxièmement, pour que les souris soient efficaces pour des essais non cliniques, elles devront ressentir les symptômes et la pathogenèse aussi humains que possible. Les scientifiques estiment disposer de tout le nécessaire pour mettre en œuvre cette conception et attendent les premiers résultats dès juin 2020.
L'équipe explique:
Les souris inoculées au SRAS-CoV-2 auront une pathogenèse et des symptômes semblables à ceux du COVID-19. La principale différence entre un nouveau modèle et les modèles existants sera sa sécurité biologique – les animaux ne deviendront sensibles au SRAS-CoV-2 qu'après activation dans les conditions d'un laboratoire virologique. Il permet d'annuler le risque de contagion pour le personnel travaillant dans les pépinières et les laboratoires non spécialisés lors d'une pandémie. «
Les données déjà disponibles montrent qu'il existe deux protéines clés dans les cellules humaines, qui sont impliquées dans l'entrée du virus. Tout d'abord, c'est l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui est la cible directe et principale du « corona » du coronavirus.
Trois lignées de souris transgéniques avec la variante ACE2 humaine se sont révélées sensibles au SRAS-CoV, un agent causal de l'épidémie de SRAS en 2003.
Cependant, il a été démontré qu'en plus de l'ACE2, une voie moléculaire d'invasion des coronavirus contient un autre lien important: l'enzyme transmembranaire protéase sérine 2 (TMPRSS2). Le blocage de TMPRSS2 empêche l'entrée du SARS-CoV-2 sur la culture cellulaire in vitro.
Pour obtenir des souris présentant des symptômes et une pathologie COVID-19 de type humain, les chercheurs introduiront les gènes humains ACE2 et TMPRSS2 dans le génome murin sous le propre promoteur Tmprss2 des souris.
Une autre décision clé sur la façon de créer le nouveau modèle est de s'assurer que la sensibilité au SRAS-CoV-2 n'est inductible qu'après l'introduction des sites LoxP devant les gènes humains ACE2 et TMPRSS2. En conséquence, les gènes humains d'un génome murin s'activeront lorsqu'un croisement avec des souris exprimant la Cre-recombinase se produit.
« L'astuce principale ici est que ce croisement ne se produira que dans les laboratoires virologiques spécialisés, ce qui empêchera la nouvelle lignée de souris de devenir un » réservoir « d'infection dans les laboratoires ordinaires », ont déclaré les chercheurs.
La source:
Référence de la revue:
Soldatov, V. O., et al. (2020) Sur le chemin des souris sensibles au SRAS-CoV au modèle murin COVID-19. Résultats de recherche en pharmacologie. https://rrpharmacology.pensoft.net/article/53633.
